Síntese de Neoflavonóides e Chalconas visando atividade biológica

ISBN 978-85-85905-10-1

Área

Química Orgânica

Autores

Barroso Souza, G. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE) ; Libório Barreiros, M. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE) ; Bacelar Silva Barreiros, A.L. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE) ; Di Christine Oliveira dos Santos, Y.L. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE)

Resumo

Este trabalho tem como objetivo realizar a síntese de neoflavonóides e chalconas .Os neoflavonóides foram sintetizados através da metodologia descrita por TALAPATRA que consiste na condensação-ciclização de diferentes fenóis com ácido cinâmico na presença de ácido polifosfórico,enquanto as chalconas foram sintetizadas por meio da reação de condensação aldólica da acetofenona com diferentes benzaldeídos. As mesmas foram purificadas através de métodos cromatográficos e identificadas através da análise dos dados espectrométricos de RMN de 1H e 13C.Foram sintetizados quatro neoflavónoides: a neoflavanona 1, 7- hidroxi-neoflavanona 2,7,8-dihidroxi-neoflavanona 3 e o Ácido 3-(4- hidroxifenil)-3-fenilpropanóico 4 e três chalconas a chalcona 5, 4-metoxi- chalcona 7 e a 3-hidroxi-4-metoxi-chalcona 8.

Palavras chaves

síntese; flavonóides; RMN

Introdução

Os flavonóides são uma das classes de metabólitos secundários mais abundantes no reino vegetal. Eles são encontrados em frutas, flores, vegetais em geral e em alguns alimentos como vinho, chá e chocolate. E podem ser encontrados com uma grande diversidade de estruturas na forma livre (aglicoma) ou conjugado com açúcares (heterosídeos). Os flavonoides são de grande interesse para a indústria farmacêutica por seus potenciais na prevenção de câncer e de doenças cardiovasculares devido às suas propriedades antioxidantes. Com a finalidade na busca de flavonoides bioativos foram selecionados para realizar a síntese, os neoflavonóides e as chalconas. Aos neoflavonóides são relatadas diversas atividades biológicas, como atividade citotóxica (Reyes-Chilpa et al, 2004), antiplasmódica (Pierson et al, 2010), anticancerígena (Billard et al, 2008), hipoglicêmica (Guerrero-Analco et al, 2007) e inibição da enzima acetil Colinesterase (Awang et al, 2010). Enquanto para chalconas são relatados atividade antioxidante, anti-câncer (Sukumaran et al, 1995), antibacteriana (Feldbæk et al, 2004), antifúngica (Boeck et al, 2005), anti-inflamatória e anti-HIV (Trivedi et al, 2007). Devido aos poucos estudos sobre a atividade farmacológica dos neoflavonóides e das chalconas e as atividades biológicas observadas para esses compostos, este trabalho tem como objetivo sintetizar e caracterizar essas substâncias.

Material e métodos

A metodologia utilizada para a síntese dos neoflavonoides foi a descrita por TALAPATRA et al, (1986), por ser efetuada em uma única etapa. Essa síntese baseia- se na condensação-ciclização de diferentes fenóis com ácido cinâmico na presença de ácido polifosfórico (PPA). As chalconas foram sintetizadas por meio da metodologia (Engel, R. G., et al, 2012, p.660) com pequenas modificações, a qual baseia-se na condensação aldólica da acetofenona com diferentes benzaldeídos. Esses flavonóides foram purificados por métodos cromatográficos e identificados através de métodos espectrométricos de RMN de 1H e 13C (DEPT 90 e 135) HMQC e HMBC. Dessa forma, foram sintetizados 4 neoflavonóides e 3 chalconas.

Resultado e discussão

Foram sintetizados sete flavonoides, sendo quatro neoflavonóides: a neoflavanona (5,6% de rendimento), 7-hidroxi-neoflavanona (10,5% de rendimento), 7,8- dihidroxi-neoflavanona (35,3% de rendimento) e o Ácido 3-(4-hidroxifenil)-3- fenilpropanóico (3,0% de rendimento) e três chalconas: a chalcona 5 (50,0% de rendimento), 4-metoxi-chalcona (75,5% de rendimento) e a 3-hidroxi-4-metoxi- chalcona (17,35% de rendimento), estes rendimentos não correspondem ao rendimento real devido a perda de produto na purificação. Os neoflavonóides apresentaram rendimentos baixos em relação às chalconas. Isso provavelmente se deve há dificuldade na purificação da mistura dessas substâncias resultantes da síntese ou devido às condições reacionais como temperatura e tempo. Essas substâncias serão submetidas aos testes de atividades biológicas de modo a avaliar a relação estrutura-atividade. A literatura descreve que a atividade dos flavonóides está relacionada a vários fatores estruturais como o esqueleto carbônico e o(s) grupamento(s)substituintes utilizados na molécula.

Rspectivos Neoflavonóides e Chalconas sintetizados

Conclusões

Todas as sínteses propostas foram concretizadas, porém os rendimentos dos neoflavonóides foram baixos em relação as chalconas. As chalconas apresentaram o rendimento esperado, sendo a 4-metoxi-chalcona a que apresentou o melhor rendimento. Algunas sínteses serão repetidas para otimizar as condições da reação.

Agradecimentos

A UFS pelo apoio financeiro e ao CBA (Centro de Biotecnologia da Amazônia) pela realização dos espectros

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