ESTUDO DO LIMITE DE INTERCALAÇÃO DE IBUPROFENO EM HIDRÓXIDO DUPLO LAMELAR

ISBN 978-85-85905-15-6

Área

Química Inorgânica

Autores

Lima, B.R.M. (UFPA) ; Santos, M.A. (UFPA) ; Monteiro, W.R. (UFPA) ; Alves, C.N. (UFPA) ; Brito, F.S.N. (UFPA) ; Lopes, A.S.C. (UFPA) ; Pena, G.A.P. (UFPA) ; Silva, T.C.P. (UFPA)

Resumo

O objetivo deste trabalho foi estudar o limite de intercalação do Ibuprofeno em hidróxidos duplos lamelares do tipo Al/Mg. Os nanohíbridos obtidos são capazes de promover a liberação controlada do fármaco e consequentemente resultam na diminuição dos efeitos colaterais. As sínteses foram realizadas a partir do método de coprecipitação a pH constante, fração molar entre os íons Al3+e Mg2+ igual à 0,33, e demais parâmetros de síntese controlados. Foram realizadas análises de difração de raios-x e espectroscopia de absorção na região do ultravioleta-visível das amostras obtidas. Os resultados revelaram que ocorreu a intercalação de ibuprofeno em HDL, e ainda, foi possível determinar, dentro das condições empregadas, o limite de intercalação de ibuprofeno entre as lamelas do HDL.

Palavras chaves

HDL; Ibuprofeno; Intercalação

Introdução

Atualmente tem se intensificado pesquisas sobre os hidróxidos duplos lamelares (HDLs) esses compostos também conhecidos como argilas aniônicas ou compostos do tipo hidrotalcita, os HDLs são compostos versáteis e de fácil obtenção por rotas de sínteses relativamente simples e de baixo custo comercial, sendo possível obter diversos compostos com características peculiares que facilitam em diversos processos, com aplicações nos diversos segmentos da indústria. Os HDLs possuem propriedades como a alta solubilidade, baixa toxidade, elevada estabilidade química, alta alcalinidade, grande biodisponibilidade e capacidade de biodegradação, podendo ser incorporados à indústria farmacêutica (CUNHA, 2010). Os HDLs surgem como materiais promissores no encapsulamento e carregamento de fármacos, devido suas propriedades peculiares têm sido apontados como material promissor como suporte para armazenamento e a liberação sustentada da substância intercalada. O fármaco utilizado neste trabalho foi o ibuprofeno pertencente à classe dos medicamentos não esteróides, classificado terapeuticamente como analgésico e antiinflamatório. Os AINES são compostos orgânicos aromáticos com grupos carboxílicos facilmente ionizáveis, o que permite a intercalação desses íons nas lamelas dos HDLs. Dessa forma, a intercalação destes em matrizes inorgânicas aumenta propriedades importantes: liberação controlada, e ainda a diminuição de efeitos colaterais relacionados com o sistema gastrointestinal (HOYO, 2007; BEBER et al., 2008; RIVES et al. 2013). O objetivo deste trabalho foi estudar o limite de intercalação de ibuprofeno em HDL, dentro das condições de síntese empregadas. De maneira a otimizar a sua obtenção.

Material e métodos

Os HDLs foram sintetizados na fração molar de Mg/Al igual a 2, pelo método de co-precipitação a pH constante. Inicialmente foi preparada a solução dos sais de Mg(NO3)2.6H2O e Al(NO3)3.9H2O, adicionando as massas correspondentes a fração molar utilizada para alcançar total de 5 gramas dos sais. Esta solução de sais foi adicionada, gota a gota, a uma solução hidroálcoolica (solubilizando o fármaco), o pH da solução foi ajustado para o valor 10 com adição da solução de NaOH. A solução resultante foi submetida á atmosfera de nitrogênio, além da intensa agitação da mesma, a temperatura constante por um período de 24 horas. O precipitado obtido foi separado por filtração a vácuo e em seguida lavado rigorosamente com água deionizada aquecida a uma temperatura inferior à temperatura de envelhecimento. Em seguida, os sólidos foram levados à estufa, depois foram pulverizados em gral e pistilo até obter-se um pó fino, e então foram armazenados.

Resultado e discussão

A partir dos difratogramas dos híbridos HDL-IBU, observou-se o deslocamento do pico (no sentido de diminuição do valor de 2 teta) correspondente ao plano 003 quando comparados com o HDL sem o fármaco, isto indica que ocorreu um aumento do espaçamento basal, logo pode-se sugerir a ocorrência da intercalação do ibuprofeno entre as lamelas do HDL. Os resultados das análises quantitativas de uv-vís revelaram que pode-se utilizar com segurança certa quantidade de fármaco (1,25 g) para que haja um máximo de intercalação, evitando-se assim o uso desnecessário de quantidades maiores, haja vista que estas não seriam incorporadas no HDL.

percentagem de ibuprofeno intercalado em hidróxidos duplos lamelares.


Difratogramas das amostras HDL-ibu e HDL sem o fármaco.

Conclusões

Foi possível constatar que o método de coprecipitação a pH constante foi adequado para a intercalação de ibuprofeno em HDL. A partir da técnica DRX, verificou-se que a estrutura do HDL foi mantida e que a intercalação do fármaco nas lamelas foi realizada com sucesso, fato este expresso pelo o aumento considerável do espaçamento basal. Por meio das análises de uv-vís constatou-se que há um limite máximo de intercalação e que este se encontra entre as frações molares de 0,26 e 0,42 para o ibuprofeno. Desta forma, sugere-se estudos posteriores para comprar tais evidências.

Agradecimentos

Ao programa de pós graduação em Química da UFPA, ao laboratório de desenvolvimento e planejamento de fámacos(LPDF), aos professores Dr. Waldinei Monteiro, Dr. Marcos Anic

Referências

CUNHA, Vanessa R. R.; FERREIRA, Ana Maria da C.;CONSTANTINO, Vera R. L.Hidróxidos Duplos Lamelares: Nanopartículas Inorgânicas para Armazenamento e Liberação de Espécies de Interesse Biológico e Terapêutico.RevistaQuímica Nova,Vol. 33, Nº 1, pag. 159-171, 2010.

HOYO, C. Del. Layered double hydroxides and human health: An overview. RevistaApplied Clay Science, Vol. 36, pag.103–121, 2007.

BERBER, Mohamed R.; MINAGAWA, Keiji; KATOH, Masahiro; MORI, Takeshi; TANAKA, Masami.Nanocomposites of 2-arylpropionic acid drugs based on Mg–Al layered double hydroxide for dissolution enhancement.EuropeanJournal ofPharmaceuticalSciences, vol. 35, pag. 354 – 360, 2008.

RIVES, Vicente; DEL ARCO, Margarita;MARTÍN, Cristina.Layered double hydroxides as drug carriers and for controlled release of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): A review.Journal of Controlled Release, vol. 169, pag. 28–39, 2013.