ISBN 978-85-85905-15-6
Área
Química Analítica
Autores
dos Santos Santos, A.J. (UFPA) ; Ferreira de Lima, A. (UFPA) ; Camarão Jaques, L. (UFPA) ; da Silva Carneiro, A. (UFPA) ; Carvalho de Souza, E. (UFRA) ; dos Santos Silva, A. (UFPA)
Resumo
Xaropes são preparações aquosas de alta viscosidade e com açúcares em sua composição. Este trabalho objetivou uma análise físico-química e quimiométrica de xarope expectorante para adultos, usando um medicamento de referência, um genérico e um similar que apresentam em sua formulação o principio ativo do ambroxol. Foram realizados testes de viscosidade, pH, densidade, condutividade elétrica e teor de voláteis. Constatou-se que os resultados obtidos estão de acordo com a literatura, exceto a densidade, pois a literatura é para fármacos sem o principio ativo, e pH, que apresentou valor abaixo do descrito na literatura. Os parâmetros estudados se mostraram eficientes e suficientes para discriminar os xaropes em de referência, genérico ou similar, através da análise de componentes principais.
Palavras chaves
medicamento; parâmetros físico-químico; controle de qualidade
Introdução
O medicamento é um produto farmacêutico tecnicamente elaborado, com finalidade profilática, curativa ou para fins de diagnóstico (ANVISA, 1973) e xaropes são preparações aquosas caracterizadas pela alta viscosidade, que apresentam não menos que 45% (p/p) de sacarose ou outros açúcares na sua composição (FORMULÁRIO NACIONAL DA FARMACOPÉIA BRASILEIRA, 2012) o que lhe confere o aspecto viscoso/xaroposo. A presente pesquisa teve por objetivo a análise qualitativa e quantitativa do xarope, que apresente em sua formulação o principio ativo do ambroxol, em três categorias medicamentosas: referência (R), genérico (G) e similar (S). A partir das caracterizações do xarope, através de análises físico-químicas e dos testes estatísticos de ANOVA (análise de variância) e teste de Turkey a 5% é possível relatar se as classes medicamentosas do referido princípio ativo encontravam-se devidamente padronizadas conforme o descrito na literatura. Além disso, via análise de componentes principais (PCA), pode-se buscar a discriminação das amostras conforme sua formulação.
Material e métodos
As amostras de xarope de ambroxol foram adquiridas em drogarias distintas da cidade de Belém, Pará. Foram adquiridas três amostras do medicamento de referência, três do genérico e três do similar, totalizando nove amostras, no período de outubro a dezembro de 2014. Em cada amostra foi realizado teste em triplicata para cinco analises físico-químicas: viscosidade, densidade, pH, condutividade elétrica e teor de voláteis, conforme metodologias oficiais. A análise de viscosidade consistiu na medição do tempo de escoamento do xarope, em segundos, através de um viscosímetro tipo Copo Ford 3, sendo o tempo convertido para viscosidade através da equação do aparelho fornecida pelo fabricante. A determinação da densidade foi realizada se pesando o xarope em uma proveta de 25 mL, previamente tarada. O pH foi medido através da inserção do eletrodo de um pHmetro previamente calibrado com soluções tampão 4,0 e 7,0, em uma solução aquosa de xarope a 10% v/v. A condutividade elétrica foi determinada com o uso de um condutivímetro portátil (Instrutherm CD 880) previamente calibrado que foi inserido na mesma solução usada para a determinação de pH. A fim de obter os resultados do teor de voláteis, foram postos 3 g de xarope em um cadinho previamente tarada e o conjunto foi levado para uma estufa à 105° C até secura. Se aplicou uma análise de variância (ANOVA) para cada conjunto de resultados para se verificar se cada um dos parâmetros estudados são significativamente diferentes entres os três grupos de xaropes. Aos resultados encontrados foi aplicado uma análise de componentes principais (PCA) para se verificar uma possível discriminação dos xaropes conforme serem de referência, genéricos ou similares, sendo essa análise realizada com o uso do programa MINITAB 16.
Resultado e discussão
Os resultados obtidos estão na Tabela 1. Percebe-se que todos os parâmetros estudados se mostram significativamente diferentes conforme a formulação do xarope, para 95% de confiança, segundo teste de ANOVA e teste de Tukey. Isto significa que os 5 parâmetros estudados variam conforme sua formulação. A viscosidade para xarope comum com elevado índice de açúcar em sua composição é de 190 cSt (BRANDÃO, 2001), porém, o ambroxol, por não apresentar açúcar em sua formulação, exibe valor inferior ao esperado. Segundo a literatura, o pH do ambroxol vai de 4,5 à 5,5 (YONG et al., 2013) e, pela tabela 1, apenas o xarope genérico concorda com a literatura. A densidade em substâncias líquidas, depende da variação de temperatura e da quantidade de açúcar, deve estar em torno de 1,32 kg m-3 à 15 – 20 ºC (BRANDÃO, 2001), e os resultados obtidos estão próximos aos esperados. Em relação ao teor de voláteis, o resultado é baseado no xarope comum, ou seja, quanto mais substâncias voláteis (água, álcool, etc.), maior será o teor de voláteis e de acordo com a tabela 1, o ambroxol similar é a exceção, pois não possui açúcar ou álcool mas apresenta a maior percentagem de voláteis. A indicação da condutividade elétrica para líquidos é que quanto maior a quantidade de sais presente na solução, maior será o valor desse parâmetro (FERREIRA, 2007). O ambroxol similar possui seis sais diferentes em sua composição e o ambroxol genérico apenas um. Esses resultados se confirmam com o auxilio da tabela 1. A aplicação de PCA aos dados obtidos gerou a Figura 1 onde se percebe que os parâmetros estudados foram suficientes e eficientes na separação das amostras de xarope de ambroxol conforme sua formulação.
Legenda: T.V. = teor de voláteis; C.E. = condutividade elétrica. Médias seguidas de desvios padrões.
Legenda: S = similar, R = referência e G = genérico.
Conclusões
Os resultados esperados para os parâmetros físico-químicos investigados mostraram-se compatíveis com os resultados obtidos, ou seja, os fármacos analisados então em suma, padronizados. A análise de componentes principais (PCA) aplicada aos parâmetros analisados foi capaz de separar as amostras de xarope conforme a sua formulação, o que pode ajudar na separação de uma amostra desse xarope conforme sua formulação (referência, similar ou genérico).
Agradecimentos
A UFPA
Referências
ANVISA. “Lei nº 5.991, de 17 de dezembro de 1973, que dispõe sobre o Controle Sanitário do Comércio de Drogas, Medicamentos, Insumos Farmacêuticos e Correlatos”. Disponivel em <http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/conceito.htm> Acesso em 19/07/2015
BRANDÃO, A. Controle da qualidade e controle da produção de medicamentos. Ensaios para laboratório de controle da qualidade e controle da produção de medicamentos, 2001, p.49. Disponiveis em <http://www.boaspraticasfarmaceuticas.com.br/includes/Controle_da_qualidade.doc> Acesso em 13/07/2015
FERREIRA, P.M.C.. Manual medição in loco: temperatura, pH, condutividade elétrica e oxigênio dissolvido. 2007. CPRM/Serviço Geológico do Brasil, Belo Horizonte. 43p. Disponível em
< http://www.cprm.gov.br/pgagem/manual_medicoes_T_%20pH_OD.pdf> Acesso em 28/07/2015
Formulário nacional da farmacopeia brasileira / Brasil. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. 2.ed. Brasília: Anvisa, 2012. 2 2 4 p . Revisão 02. Disponivel em
<http://www.anvisa.gov.br/hotsite/farmacopeiabrasileira/arquivos/2012/FNFB%202_Revisao_2_COFAR_setembro_2012_atual.pdf> Acesso em 20/11/2014.
YONG, K. et al. Liquid formulation for oral administration comprising ambroxol, levodropropizine and buffering agent, and method for preparing the same. Patent. USA, WO 2013154347 A1. 10,abr,2013, 17 out. 2013. Disponível em <http://www.google.com/patents/WO2013154347A1?cl=en> Acesso em 12/11/2014.
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