Síntese do derivado tiazolidínico (Z) -5- (4-isopropilbenzilideno) tiazolidina-2,4-diona (Ju-689).

ISBN 978-85-85905-21-7

Área

Química Orgânica

Autores

França da Silva, M.A. (UFPE) ; Albuquerque, J.F.C. (UFPE) ; Amorim, N.D.O. (UFPE)

Resumo

O estudo da química farmacêutica vem crescendo bastante na busca de novos compostos com atividades medicinais, alcançando cada vez mais resultados para o combate de algumas novas doenças até então não conhecidas. Com o objetivo de encontrar novas substancias com efeitos medicinais, a série das tiazolidinas é uma das séries que mais vem sendo estudados devido aos seus sítios reativos de seu núcleo, apresentando características antibacterianas, antitumoral, antioxidantes, diabéticas e entre outros. Assim, foi feita a síntese do composto (Z) -5- (4-isopropilbenzilideno) tiazolidina-2,4-diona (Ju-689), a partir da reação entre a tiazolidina-2-4-diona e o culminaldeído, pra ser verificada a sua atividade. Também foram feitos alguns testes para facilitar os estudos feitos com este novo composto.

Palavras chaves

Tiazolidina-2,4-diona ; tiazolidina; tiazolidinona

Introdução

O avanço das pesquisas para encontrar a cura ou simplesmente o controle de diversas doenças vem resultando uma ampla produção de novos fármacos com largo espectro de atividades biológicas. Durante anos vem sido visto mortes por fatores microbiológicos e parasitológicos que por anos a cura para as doenças causadoras dessas mortes, era sanada através de plantas, algas ou alguns animais marinhos (Alcântara 2011). Com a química vista como ciência para a produção de remédios, os pesquisadores começaram a produzir e testar certos fármacos na intenção de combater diversas doenças. Os derivados tiazolidínicos vem sendo bastante estudados, pois são moléculas potencialmente ativas extremamente importantes para o ramo farmacológico. As tiazolidinas são compostos heterocíclicos com anel de cinco membros contendo enxofre e oxigênio em sua estrutura. Por estas características, as tiazolidinas apresentam diversas atividades biológicas e farmacológicas como: atividade antitumoral, analgésica, anti-inflamatória, antibacteriana, citotóxica, hipoglicemiante, narcóticas e entre outras (Barros, 2011). O poder dessa diversidade atividade química e biológica esta relacionado aos seus sítios reativos de seu núcleo. Seus derivados têm sido amplamente sintetizados e estudados para assim aumentar a quantidade de compostos e aumentar suas atividades para serem utilizados pela sociedade. Tendo isto em vista, foi sintetizado o (Z) -5- (4-isopropilbenzilideno) tiazolidina-2,4- diona (Ju-689), através de reação por condensação entre a tiazolidina-2-4- diona com o aldeído aromático 4-isopropilfenol á temperatura de 71 ºC sob refluxo e agitação magnética na presença da piperidina como catalizador. Os testes de ponto de fusão, RF e solubilidade foram realizados. O rendimento mediano foi de 48,61 %.

Material e métodos

Feito os cálculos estequiométricos para a quantidade de cada um dos reagentes e pesadas as massas necessárias de cada um, como o aldeído era líquido, sua massa calculada em gramas foi convertida para mL, daí foi iniciada a síntese do (Z) -5- (4-isopropilbenzilideno) tiazolidina-2,4-diona (Ju-689) . Em um balão de fundo redondo de 50mL foram adicionados exatamente 0,2024g (1,7. 10-3 mols) de (Ju-32) e 4mL de etanol para dissolve-la totalmente e deixada sob agitação magnética. Após a total solubilização da Ju-32, foram adicionadas 3 gotas de piperidina. Após 15 minutos, foram adicionados cuidadosamente 0,24 mL de do aldeído (1,7. 10-3 mols). A reação foi deixada sob agitação magnética no banho de óleo a temperatura de 71 ºC e em refluxo, acompanhada por cromatografia de camada delgada de 5 em 5 minutos até o seu término, sendo visualizada em luz UV 254 nm. Após 2 horas foi feito uma plaquinha de cromatografia e constatou que ela havia terminado. A reação foi vertida para um bécker de 25mL e o balão em que ela estava contida foi lavado com etanol para retirar ao máximo todo o produto formado. A reação foi etiquetada e deixada em repouso na geladeira a aproximadamente 10 ºC para sua cristalização. Depois de dois dias a reação foi filtrada a vácuo em um funil sinterizado e lavada várias vezes com etanol para retirar o máximo de possíveis impurezas e colocada na estufa à temperatura controlada de 37 ºC. Depois de quatro dias na estufa, foi visto que os cristais estavam completamente secos e sem nenhuma impureza aparente. O produto foi transferido para de um frasquinho de vidro que estava devidamente etiquetado, seco, limpo e então foi pesado. Feito isto, foi calculado o rendimento da reação. Após, os cristais foram submetidos aos testes de solubilidade, ponto de fusão e Rf.

Resultado e discussão

O composto (Ju-689) (figura 1), depois de sintetizado a temperatura de 71 ºC, deixado em repouso na geladeira a 17 ºC, filtrado a vácuo e secado em estufa a 37 ºC por quatro dias, foi submetido aos testes de ponto de fusão, Rf, teste de solubilidade e obtendo-se os seguintes resultados: ponto de fusão: 139 – 139,8 ºC; Rf 0,46 no sistema (hexano/acetato de etila 8:2) e 0,48 no sistema (diclorometano/metanol 9,8:0,2). Foi feito o Rf em outros sistemas, porém, não tinha uma boa visualização e apresentou um Rf muito alto. No teste de solubilidade o composto apresentou-se solúvel a frio nos seguintes deles: tolueno, éter etílico, cloreto de metileno, THF, acetato de etila, clorofórmio, etanol, acetona, ácido acético, DMSO e metanol. apresentou-se insolúvel a frio nos seguintes solventes: ciclohexano e água. Parcialmente solúvel em tween. Na solubilização a quente, ele solubilizou em todos os solventes, exceto em água, que permaneceu insolúvel, e ciclohexano que ficou parcialmente solúvel. Foi obtida uma massa de 0,1953g do cristal e um rendimento de 48,61%, sendo considerado um rendimento médio. Não foi necessária uma recristalização, pois tanto na reação quanto nas suas quatro águas-mães que foram obtidas todos os cristais advindos delas apresentaram- se completamente puros, além do aspecto que não deixou a duvidar de sua pureza. A reação foi feita em quantidades equimolares dos reagentes, ou seja, na proporção de um para um, porém no acompanhamento com a cromatografia de camada delgada, A estrutura química foi determinada por infravermelho que mostrou absorção do grupo CH3, C=O e NH. O RMN1H apresentou singlete para os hidrogênios NH, CH=, e picos para os grupos do substituinte. Na faixa entre 7 e 8 mostrou os hidrogênios do anel aromático. O massa mostrou o peso molecular.

Síntese do Ju-689

Conclusões

O composto (Z) -5- (4-isopropilbenzilideno) tiazolidina-2,4-diona foi sintetizado obtendo-se cristais em formato de agulha, brilhosos e brancos, alcançando um rendimento médio de 48,61 %. Como o composto ainda está sendo estudado está sendo feitos os testes microbiologicos e farmacêuticos para saber a sua real atividade. Também será feito o RMN para certificar-se de sua estrutura e massa molecular. Todos os testes como o de solubilidade, ponto de fusão e Rf foram feitos. Constando sua pureza através do ponto de fusão apresentado na faixa de varição permitida e apenas uma única mancha no Rf.

Agradecimentos

A professora Julianna Albuquer pelo apoio e acompanhamento de todo o trabalho realizado. Ao Conselho Nacional de pesquisas pelo financiamento do projeto.

Referências

• ALCÂNTARA, S.C. Síntese e avaliação das atividades citotóxicas e anti-microbianas de novas moléculas de Tiazolidina-2,4-diona. Recife, 2011.

• BARROS, C.D. Síntese de novos derivados da Tiazolidina-2,4-diona e avaliações como potenciais agentes terapêuticos. Recife, 2011.