ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE DE NOVOS NAFTOIMIDAZÓIS DERIVADOS DE Β-LAPACHONA E COMPOSTOS RELACIONADOS, NOR-Β-LAPACHONA E Β-LAPACHONA SULFONADA, EMPREGANDO IRRADIAÇÃO NA REGIÃO DE MICROONDAS E SUPORTE SÓLIDO.
AUTORES: SILVA, A.R. - UFRRJ
SILVA, A.M. - UFRRJ
FERREIRA, A.B.B. - UFRRJ (AURELIOBF@UOL.COM.BR)
BERNARDES, B.O. - UFRRJ
SALGUEIRO, F.B. - UFRRJ
COSTA, R.L. - UFRRJ
RESUMO: Neste trabalho são apresentados os primeiros resultados do emprego da irradiação na região de microondas, associado ao uso de suporte sólido, na síntese de naftoimidazóis derivados de β-lapachona e compostos relacionados. O uso de microondas tem proporcionado avanços significativos na síntese de compostos heterocíclicos, inclusive imidazóis, com redução de rejeitos, tempo de reação e manutenção ou aumento dos rendimentos normalmente observados nas condições usuais de reação (refluxo em ácido acético por 2-4 horas). Naftoimidazóis derivados de β-lapachona têm sido investigados contra o parasita causador da doença de Chagas, já sendo possível observar resultados promissores para alguns dos derivados preparados até o
PALAVRAS CHAVES: Β-lapachona, naftoimidazÓis, microondas.
INTRODUÇÃO: A β-lapachona é uma orto-naftoquinona presente em árvores da família Bignoniaceae, em espécies Tabebuia, conhecidas como “ipês”,e também pode ser sintetizada pela isomerização do lapachol, mais abundante nessas árvores. Para as naftoquinonas foram observadas várias atividades biológicas (PINTO et al.,2001). Tem sido investigado o uso de β-lapachona e derivados semi-sintéticos como agentes quimioterápicos no tratamento da doença de Chagas, dentre os quais estão os compostos imidazólicos da β-lapachona. Até o presente, cinco derivados imidazólicos mostraram-se expressivamente mais potentes do que o cristal violeta , contra a forma tripomastigota do T.cruzi (CASTRO et al., 2004 e CASTRO et al., 2005). O uso de microondas tem proporcionado avanços significativos na síntese de compostos heterocíclicos (BOUGRIN et al., 2005), inclusive imidazóis (KHMELNITSKY et al., 2000), com redução de rejeitos, tempo de reação e manutenção ou aumento dos rendimentos normalmente observados nas condições usuais de reação. Neste trabalho foi investigado o emprego de microondas na síntese de derivados imidazólicos da β-lapachona, nor-β-lapachona e β-lapachona sulfonada.
MATERIAL E MÉTODOS: A fonte de microondas empregada foi um aparelho de uso doméstico Panasonic Piccolo, modelo: NN-S42BH, freqüência 2,45 GHz e potência máxima 800 W. O aldeído empregado nas investigações foi o parafomaldeído, que, por problemas de solubilidade, foi utilizado em ligeiro excesso estequiométrico em relação as quinonas e diretamente misturado ao suporte impregnado com acetato de amônio. A impregnação do suporte (4.4 g de AcONH4 em 9,3 g de suporte) e o procedimento empregado (0,5 mmol de quinona por 2,5 g de suporte impregnado) foram baseados na discrição da literatura (KHMELNITSKY et al., 2000). O suporte sólido empregado foi a montmorilonita k-10 e as reações foram realizadas na potência 1 do aparelho por períodos de 7 – 10 minutos. O produto bruto foi isolado do suporte lavando e filtrando a mistura reacional em funil simples com CH2Cl2 e depois de concentrado submetido a separação cromatográfica em coluna, com alumina como fase estacionária e hexanoa/acetato de etila (4:1) e metanol/ác. Acético (19:1) como fases móveis; sendo a primeira fase móvel empregada no isolamento dos derivados da β-lapachona e da nor-β-lapachona e a última no isolamento do derivado sulfonado.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Nas reações investigadas com β-lapachona (121 mg), nor-β-lapachona (50 mg) e β-lapachona sulfonada (50 mg), os derivados imidazólicos foram obtidos com rendimentos de 71, 19 e 46 % respectivamente. A variação dos rendimentos nas reações é percebida como resultado de características intrínsecas de cada quinona. Para a β-lapachona os resultado obtidos estão em conformidade com aqueles já apresentados na literatura (30 – 95%) quando a reação é feita nas condições usuais. Sob tais condições não é observado a formação de núcleos imidazólicos não substituídos no carbono 2 do referido sistema, visto os sistemas preparados até o momento são provenientes da reação da quinona com aldeídos aromáticos.
CONCLUSÕES: O emprego da irradiação na região de microondas permitiu a síntese de três derivados imidazólicos novos relacionados à β-lapachona e também possibilita maiores investigações sobre compostos imidazólicos derivados de β-lapachona, que neste estudo preliminar apresentou o melhor resultado com o sistema reacional empregado.
AGRADECIMENTOS:CAPES e CNPq.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA:PINTO, A. V.; MOURA, K. C. G.; EMERY, F. S.,; NEVES-PINTO, C.; PINTO, M. C. F. R.; DANTAS, A. P.; SALOMÃO, K.; CASTRO, S. L. 2001. Trypanocidal Activity of isolated naphthoquinones from Tabebuia and some heterocyclic derivatives: A review from an interdisciplinary study. J. Braz. Chem. Soc., 12: 325 – 338. CASTRO, S. L.;MOURA, K. C. G.; SALOMÃO, K.; MENNA-BARRETO, R. F. S.; EMERY, F. S.; PINTO, M. C. F. R.; PINTO, A. V. 2004. Studies on the trypanocidal activity of semi-synthetic pyran[b-4,3]naphtho[1,2-d]imidazoles from β-lapachone. Eur. J. Med. Chem., 39: 639 – 645. CASTRO, S. L.; MENNA-BARRETO, R. F. S.; HENRIQUES-PONS, A.; PINTO, A. V.; MORGADO-DIAZ, J. A.; SOARES, M. J. 2005. Effect of a β-lapachone-derived naphthoimidazole on Trypanosoma cruzi: identification of target organelles. J. Antimicrobial Chemotherapy, 56: 1034 – 1041. BOUGRIN, K.; LOUPY, A.; SOUFIAOUI, M. 2005. Microwave-assisted solvent-free heterocyclic synthesis. J. Photochem. Photobiology C: Photochemistry Reviews, 6: 139 – 167. KHMELNITSKY, Y. L.; USYATINSKY, A. Y. 2000. Microwave-assisted synthesis of substituted imidazoles on a solid support under solvent-free conditions. Tetrahedron Letters, 41: 5031 – 5034.