ÁREA: Química Orgânica

TÍTULO: MECANISMO DE AÇÃO E EFEITO DE UM DERIVADO TIAZOLIDINÔNICO NA RADIOMARCAÇÃO DE ELEMENTOS SANGUÍNEOS COM TC-99M

AUTORES: SLVA, I. M.¹; CORREIA, M. B. L.²; SILVA, J. O.²; GOUVEIA, F. L.¹; PEIXOTO; M. S.¹; CUNHA, C. M. P¹ ; ALBUQUERQUE, J. F. C.¹; CATANHO, M. T. J. A. C²

RESUMO: Com a finalidade de investigar o efeito de um composto sintetizado em elementos sanguíneos, foi realizado a marcação de hemácias com um derivado tiazolidinônico o 5-(3-metoxi-4-hidroxibenzilideno)-4-tioxo-tiazolidina-2-ona, utilizando modelo in vitro. Radiofármacos marcados com tecnécio-99m são agentes utilizados para diagnósticos. Tiazolidinas são substâncias que apresentam interessantes propriedades biológicas por isso foi escolhida para mais um teste biológico, uma vez que não se encontra registro dessa atividade na literatura. 5-(3-metoxi-4-hidroxibenzilideno)-4-tioxo-tiazolidina-2-ona O derivado foi testado para verificar seu efeito na marcação de hemácias com tecnécio 99m, utilizando sangue heparinizado de rato Wistar tratado in vitro. O resultado revelou atividade antioxidante.

PALAVRAS CHAVES: tiazolidina-2,4-diona; tiazolidinona; tiazolidina

INTRODUÇÃO: O tecnécio e o agente redutor SnCl2 (cloreto estanoso) integram um dos métodos mais comuns de marcação em medicina nuclear (MARQUES, 2001). As tiazolidinas são substâncias evidenciadas nas últimas décadas, por suas propriedades biológicas (TUNNÇBILEK e ALTANLAR, 1999; ALBUQUERQUE, 1997). Neste estudo foi evidenciada a marcação de um derivado tiazolidínico com Tecnécio 99m. Os radiofármacos marcados com tecnécio-99m são os principais agentes para diagnósticos utilizados nas clínicas de medicina nuclear, em função de uma série de características físicas do radionuclídeo. Entre os diagnósticos com o tecnécio-99m estão a marcação de células sanguíneas hemácias, leucócitos e plasma. A molécula de hemoglobina é o sítio de ligação do tecnécio-99m e, para haver fixação no interior das hemácias, os íons pertecnetato e estanoso atravessam a membrana plasmática das células, por transporte ativo, através do sistema de transporte ânion Banda 3 (íon pertecnetato, TcO4-) e canais de cálcio (íon estanoso, Sn2+). O tecnécio-99m mede a ação antioxidante de uma substância aumentando a capacidade de ligação na cadeia b da hemoglobina (BRAGA, 2000).

MATERIAL E MÉTODOS: A marcação de hemácias foi feita em triplicata com o derivado tiazolidínico utilizando sangue heparinizado de rato adulto Wistar tratado in vitro. Foi utilizado um teste controle (C1) com solução salina a 0,9%, contendo apenas a salina e o sangue e outro (C2) com sangue e DMSO diluído a 2% com água. Os demais tubos continham o sangue e o composto. O sangue foi dividido em alíquotas (0,5 mL), e incubadas com NaCl (0,9%), com o DMSO e com o produto testado, nas concentrações 2g/mL (100%); 1g/mL (50%); 0,5g/mL (25%); 0,25g/mL (12,5%) e 0,125g/mL (6,25%) e adicionado 0,5 mL de SnCl2 (1,2 g/mL) ao composto testado à temperatura ambiente. Após uma hora de incubação foi adicionado 0,1 mL de Tc-99m na forma de pertecnetato de sódio (99mTcO4Na) mantendo as mesmas condições por 10 minutos. Para obter a fração solúvel das células (FSC) e do plasma (FSP) e a fração insolúvel das células (FIC) e do plasma (FIP) foi utilizado o ácido tricloroacético a 5% e centrifugado durante 5 minutos a 1500 rpm. Para obter o percentual de radioatividade foi feita a contagem em contador gama (DPC Gamgyt Cr).

RESULTADOS E DISCUSSÃO: O composto obtido foi submetido à avaliação da marcação de hemácias com Tc-99m com o objetivo de averiguar se a substância testada se presta para um novo radiofármaco e também verificar seu potencial antioxidante. Sua estrutura química foi determinada através de métodos espectroscópicos ressonância magnética nuclear de hidrogênio, espectrometria de massa e infravermelho. A diminuição no percentual de ligação do Tc-99m nas hemácias pode ter sido em função do composto testado na marcação ter liberado espécies reativas de oxigênio com maior poder oxidante, sendo assim mais facilmente reduzida do que o íon TcO4-, pois não sendo reduzido o íon pertecnetato não poderá se ligar à molécula de hemoglobina. Quando o percentual de ligação do Tc-99m nas Hemácias teve um declínio foi provável que o composto testado tenha M. competido com o íon TcO4- pelo sítio de ligação do Tc-99m na hemoglobina ou danificado a membrana celular provocando sua lise e aumentando o percentual de ligação no plasma (OLIVEIRA, 1993). Todavia o aumento do percentual de ligação nas hemácias pode indicar que o composto testado competiu pelo sítio de ligação do cloreto estanoso na forma de íons Sn2+.




CONCLUSÕES: O processo de ligação do Tc-99m com os elementos do sangue revelou o potencial antioxidante do composto testado.



AGRADECIMENTOS: Ao CNPq, pelo apoio com as bolsas de Iniciação Científica (PIBIC).

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA:ALBUQUERQUE, J. F. C.; GALDINO; S. L.; THOMASSON, F; CHANTEGREL, J. CATANHO, M. T. J; PITTA I. R.; LUU-DUC. C. Ann. Pharm. Fr., 201-205, 55 1997.
BRAGA A. C. S.; M. B. N. OLIVEIRA; G. D. FELICIANO; I. W. REININGER; J. F. OLIVEIRA and SILVA, C. R. Current Pharmaceutical Design, v 6 , p. 1179-1191, 2000.
MARQUES, F. L. N.; OKAMOTO M. R. Y; BUCHPIGUEL, C. A. Radiologia Brasileira. V. 34, p. 233-239, 2001.
OLIVEIRA J. F.; BRAGA A. C. S.; ÁVILA , A. GUTFILEN S. R.; B.; BERNARDO-FILHO, M. Yale J. Biol. Med., v. 69, p. 489-494, 1999.
TUNNÇBILEK , M. and ALTANLAR, N. II Farmaco, v. 54, p. 475-478, 1999.