ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE DO DERIVADO 3-(3-CLOROBENZIL)- TIAZOLIDÍNICO SUBSTITUÍDO
AUTORES: CAVALCANTI.N.C.T (UFPE) ; GOUVEIA, F. L (UFPE) ; SILVA, I. M (UFPE) ; ALBUQUERQUE, J. F. C. (UFPE)
RESUMO: Os compostos tiazolidínicos são portadores de várias atividades biológicas importantes, como antimicrobianos, antidepressivos, inseticidas antiparasitários etc. Com a finalidade de encontrar um novo derivado com propriedades biológicas foi sintetizado um novo derivado com substituintes nas posições 3 e 5 do anel tiazolidínico, por reações de alquilação nas posições 3 e 5 do anel heterocíclico, purificado através de cromatografia sobre coluna, cristalizado e determinado suas constantes físicas. A estrutura química foi determinada por espectrometria de Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio, Infravermelho e Massa.
PALAVRAS CHAVES: tiazolidinona, tiazolidina-4,2-diona, tiazolidinadiona
INTRODUÇÃO: Os derivados tiazolidínicos têm se destacado por apresentarem diversas propriedades farmacológicas. Estas propriedades vêm aumentando a cada ano devido ao procedimento de novos ensaios biológicos. A atividade antimicrobiana tem se destacado em vários compostos sintetizados por pesquisadores diversos (SALAMA, 1990, BONDE, 2004). Assim, derivados desse núcleo têm sido sintetizados com a finalidade de encontrar novas atividades biológicas de interesse para a comunidade científica e que sejam aplicados como medicamentos na sociedade em geral, principalmente aqueles de baixa renda familiar, para as quais o governo vem incentivando a descobertas de novas drogas com ação terapêutica. Nosso grupo de pesquisas vem estudando esses compostos há vários anos com a finalidade de encontrar novas moléculas ativas. Assim, sendo objetivamos a síntese de mais um composto substituído nas posições 3 e 5 do anel tiazolidínico.
MATERIAL E MÉTODOS: A síntese do composto 5-(indol-3-il-metileno)-3-(3-clorobenzil)-tiazolidina-2,4-diona (Ju-250) foi desenvolvida em duas etapas: a primeira referiu-se obtenção 3-(3-clorobenzil)-tiazolidina-2,4-diona (Ju-234), usando a tiazolidina 2,4-diona (LIBERMANN, 1948) e cloreto de 3-cloro benzil, dissolvidos em metanol e catalisados por hidróxido de potássio sob refluxo (ALBUQUERQUE,1995, 1999). Na etapa seguinte este composto obtido foi solubilizado em etanol e adicionado piperidina, para a formação do ânion. Após 20 minutos de agitação, à temperatura ambiente, foi acrescentado o 3-carboxiindol. A mistura foi aquecida em banho de óleo, à refluxo sob agitação magnética durante 40 horas. Após o término da reação o produto foi resfriado, formando um precipitado que foi filtrado, lavado com água destilada e etanol, em seguida submetido à coluna cromatográfica de sílica gel. As frações obtidas foram comparadas através de cromatografia de camada fina, evaporadas e cristalizadas em diclorometano e as constantes físicas determinadas.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: O composto 5-(indol-3-il-metileno)-3-(3-clorobenzil)-tiazolidina-2,4-diona (Ju-250) é um novo derivado tiazolidínico e apresentou as seguintes constantes físicas: Rendimento: 35%, PF: 225-226º C, Rf: 0,53 (diclorometano / Hexano; 9,3:0,7). As reações seguiram a metodologia científica apresentada na literatura. O rendimento foi razoável uma vez que estas reações usando aldeídos como reagentes apresentam rendimentos em torno de 50-60% (ALBUQUERQUE 1999). O produto foi cristalizado em diclorometano, o que havia de se esperar, pois, esses compostos 3,5-substituídos cristalizam sempre em solventes apolares ou de baixa polaridade A estrutura química foi determinada através de métodos físicos convencionais de Ressonância Magnética Nuclear Protônica (RMN 1H) em DMSO usando Espectrômetro UNITY PLUS 300 MHz - VARIAN, Espectrômetro de Infravermelho BRUKER IFS66 (12.000 - 400 cm –1) em pastilhas de KBr e Espectrofotômetro de Massas (EM).Delsi-Nermag R-1010C.
CONCLUSÕES: O composto foi sintetizado, através de reações de N-alquilação e condensação nas posições 4 e 5 do anel heterocíclico. O produto sintetizado teve suas constantes físicas determinadas. A estrutura química foi caracterizada por métodos físicos de infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN’H). O composto recém sintetizado está sendo submetido à testes de atividade antimicrobiana e citotoxicidade.
AGRADECIMENTOS: À FACEPE pelo suporte financeiro.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: ALBUQUERQUE, J. F.C; ALBUQUERQUE A.;CAZEVEDO, C. C.; THOMASSON, F.; CHANTEGREL, GALDINO, S. L.; CHANTEGREL, J.;CATANHO, M. T. J.; PITTA, I. R., LUU-DUC, C. 1995. Substitued thiazolidinediones and thio-imidazolidinones: synthesis, study and pharmacological activity. Pharmazie, v. 50 n. H, p. 387-389.
BONDE, C. G.; GAIKWAD, N. J. 2004. Synthesis and preliminary evaluation of some pyrazine containing thiazolines and thiazolidinones as antimicrobial agentes. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 12, 2151-2161.
LIBERMANN, D.; HIMBERT, J.; HENGL, L. 1948. La thiazolidione, point de depart d’une synthése des acides thiopyruviques et thioglyoxyliques substituées. Bull. Soc. Chim. Fr, 11-12: 1220-1224.
SALAMA, H.M.; LABOUTA, I.M.; MOUSTAFA, M.A. 1990. Synthesis and in vitro
antimicrobial evaluation of some 5-substituted-3-phenacylthiazolidine-2,4-diones. Alex. J. Pharm. Sci., v. 4, n. 1, p. 44-46.
