ÁREA: Iniciação Científica
TÍTULO: SÍNTESE DE NOVAS ARIL-SEMICARBAZONAS, PLANEJADAS COMO POSSIVEIS INIBIDORES DA ENZIMA TCC
AUTORES: SILVA, L. O (UFPE) ; COSTA, V. H. N. S. (UFPE) ; ESPINDOLA, J. W. P (UFPE) ; MOREIRA D. R. M. (UFPE) ; BRONDANI, D. J. (UFPE) ; LEITE, A. C. L. (UFPE)
RESUMO: Diversos derivados semicarbazônicos vêm sendo explorados na Química Medicinal quanto ao seus amplos perfis farmacológicos, entre esses destacam-se atividades antimicrobianas, antivirais e antiparasitárias. Tendo em vista que a doença de Chagas afeta milhões de pessoas, e seu tratamento ainda é insuficiente apresentando inúmeros efeitos colaterais, a busca de novas drogas faz-se necessário. Neste trabalho, uma nova serie de aril-semicarbazonas são descritas, utilizando a clássica reação de condensação para formação das iminas, bem como sua elucidação estrutural e configuracional.
PALAVRAS CHAVES: aril-semicarbazonas, anti-t. cruzi, iminas.
INTRODUÇÃO: A doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi, é endêmica na América Latina afetando milhões de pessoas e mais de 100 milhões expostas ao risco de infecção. A terapia para essa doença é ainda inadequada, pois as duas principais drogas no mercado – Nifurtimox e Beznidazol – possuem inúmeros efeitos colaterais e ainda são ineficazes na fazes crônica da doença, diante deste quadro, faz-se necessário a busca de novas drogas com maior eficácia e com menos toxicidade que as existentes semicarbazônicas nitratas. Derivados do tipo aril-semicarbazonas são descritos como potentes inibidores da enzima Cruzaína (TCC) do parasita Trypanosoma cruzi, causador da doença de Chagas. As principais drogas contra este parasita (Nifurtimox e Beznidazol), são citotóxicos e ineficientes para o tratamento crônico da doença. Este trabalho descreve a síntese de novos derivados aril-semicarbazônicos e a caracterização por IV e RMN (1H e 13C), bem como a determinação das propriedades físico- químicas dos compostos obtidos sua configuração.
MATERIAL E MÉTODOS: Os produtos foram obtidos pela condensação entre a semicarbazida e os diversos aldeídos substituídos (p-metóxi-benzaldeído, vanilina, 2,6-dicarbaldeído-piridina, isoftaldeído, aldeído cinâmico, 4-p-flúorbenzaldeído, 4-p-clorobenzaldeído), utilizando etanol anidro como solvente e ácido clorídrico como catalisador, à temperatura ambiente por 5-12 h. Após, os precipitados formados foram filtrados, lavados com água e recristalizados com solventes apropriados, obtendo-se os diferentes derivados cristalinos.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os produtos foram obtidos entre bons e excelentes rendimentos (50-95%), e todos apresentaram fácil purificação por recristalização. A análise em CCD sugere que apenas um único diastereoisômero (CH=N) foi obtido para as aril-semicarbazonas. Por último, os espectros de RMN-1H com adição de água deuterada (D2O) confirmaram as presenças dos prótons da amida e imina.
CONCLUSÕES: Uma nova serie de aril-semicarbazonas foram obtidos com bons rendimentos e grau de pureza, permitindo o desenvolvimento de uma nova classe de compostos, planejados como possíveis inibidores da enzima TCC do parasito Trypanosoma cruzi.
AGRADECIMENTOS: CNPq e UFPE/PIBIC
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: Steverding, D. et al. Mini-Rev. Med. Chem. 6:1025, 2006.
