48º CBQ - SÍNTESE DE NOVOS DERIVADOS DO SISTEMA TIENO[2,3-b]PIRIDINA E DO SISTEMA BENZO[b]TIENO[3,2-h]-1,6-NAFTIRIDINA COM POTENCIAL ATIVIDADE ANTIVIRAL

ÁREA: Química Orgânica

TÍTULO: SÍNTESE DE NOVOS DERIVADOS DO SISTEMA TIENO[2,3-b]PIRIDINA E DO SISTEMA BENZO[b]TIENO[3,2-h]-1,6-NAFTIRIDINA COM POTENCIAL ATIVIDADE ANTIVIRAL

AUTORES: VEGI, P.F. (UFF) ; PINHEIRO, L.C.S. (UFF) ; BORGES, J.C. (UFF) ; OLIVEIRO, C.D. (UFF) ; CARVALHO V.L. (UFF) ; BERNARDINO, A.M.R. (UFF)

RESUMO: Os compostos da classe 4-(fenilamino)tieno[2,3-b]piridina-5-carboetoxi tem sido sintetizada e estudada, com potencial atividade contra os vírus Herpes Simplex Tipo 1 (HSV-1), com inibição de 86% (50M) e baixa toxicidade, indicando que esta classe de compostos retém uma potencial atividade antiviral (Bernardino et al., 2004).Com o objetivo de dar continuidade à síntese de novas substâncias com potencial atividade antiviral e estudar uma relação entre estrutura e atividade foram sintetizados 5 derivados inéditos do sistema tieno[2,3-b]piridina e 5 derivados inéditos do sistema benzo[b]tieno[3,2-h]-1,6-naftiridina.

PALAVRAS CHAVES: tienopiridina, benzotienonaftiridina

INTRODUÇÃO: INTRODUÇÃO: Recentemente uma nova classe de compostos 4-(fenilamino)tieno[2,3-b]piridina-5-carboetoxi tem sido sintetizada e estudada, com potencial atividade contra os vírus Herpes Simplex Tipo 1 (HSV-1), com inibição de 86% e baixa toxicidade, indicando que esta classe de compostos retém uma potencial atividade antiviral (Bernardino et al., 2004). Estudos mostraram que compostos da classe 4-(fenilamino)tieno[2,3-b]piridina-5-carbonitrila apresentam atividade contra Giardia lamblia (Bernardino et al., 2006). Com o objetivo de dar continuidade à síntese de novas substâncias com potencial atividade antiviral e estudar uma relação entre estrutura e atividade foram sintetizados 5 derivados inéditos do sistema tieno[2,3-b]piridina e 5 derivados inéditos do sistema benzo[b]tieno[3,2-h]-1,6-naftiridina.

MATERIAL E MÉTODOS: MATERIAL E MÉTODOS:A redução do 2-nitrotiofeno (1) produz o sal do 2-aminotiofeno (2), que é liberado in situ, condensa com (etoximetileno)cianoacetato de etila produzindo o L-ciano-B-(N-2-tienilamonio)acrilato de etila (3). A seguir, o acrilato foi ciclizado termicamente e isolou-se o 4-hidroxitieno[2,3-b]piridina-5-carbonitrila (4).
O derivado 4-hidroxitieno[2,3-b]piridina-5-carbonitrila (4), foi clorado usando oxicloreto de fósforo, produzindo o derivado 4-clorotieno[2,3-b]piridina-5-carbonitrila (5) Os intermediários chave 4-(fenilamino)tieno[2,3-b]piridina-5-carbonitrila (6 a-e) foram obtidos através de uma reação de substituição nucleofílica entre o derivado (5) com as respectivas anilinas.(Bernardino et al., 2006). Para produzir os derivados ácidos 4-(fenilamino)tieno[2,3-b]piridina-5-carboxílicos (7 a-e), os intermediários chave (6 a-e) foram hidrolisados em meio alcalino e em meio ácido. A partir dos derivados ácidos (7 a-e), obteve-se os derivados do sistema inédito benzo[b]tieno[3,2-h]-1,6-naftiridina (8 a-e), usando oxicloreto de fósforo sob refluxo por 24 horas, de acordo com a metodologia descrita por Pinheiro et al., 2008.

RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os novos derivados ácidos 4-(fenilamino)tieno[2,3-b]piridina-5-carboxílicos (7 a-e), foram produzidos a partir dos intermediários chave (6 a-e) por hidrólise em meio alcalino e em meio ácido. A hidrólise em méio ácido mostrou-se mais eficaz produzindo os derivados (7 a-e) com melhores rendimentos.
Os derivados do sistema inédito benzo[b]tieno[3,2-h]-1,6-naftiridina (8 a-e), foram obtidos, com rendimentos na faixa de 78-65% respectivamente, através das reações de ciclização intramolecular dos derivados ácidos (7 a-e), usando oxicloreto de fósforo sob refluxo por 24 horas, de acordo com a metodologia descrita por Pinheiro et al., 2008.

CONCLUSÕES: CONCLUSÕES: Foram sintetizados 5 novos derivados do sistema tieno[2,3-b]piridina e 5 novos derivados do sistema benzo[b]tieno[3,2-h]-1,6-naftiridina, com bons rendimentos, estes mostram-se promissores na busca de novos fármacos com potencial atividade antiviral.

AGRADECIMENTOS: AGRADECIMENTOS: FAPERJ, CAPES, CNPq, Programa de Pós-Graduação em Química Orgânica – UFF.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: REFERÊNCIAS: 1. Bernardino, A.M.R.; Pinheiro, L.C.S.; Ferreira, V.F.; Azevedo, A.R.; Carneiro, J.L. de M.; Souza, T.M.L.; Frugulhetti, I.C.P.P.; 2004 Synthesis and Antiviral Activity of New 4-(Phenylamino)thieno[2,3-b]pyridine Derivatives Heterocycl. Comm., 10, 6, 407-410.
2. Bernardino, A.M.R.; Pinheiro, L.C.S.; Rodrigues, C.R.; Loureiro, N.I.; Castro, H.C.; Lanfredi-Rangel, A.; Sabatini-Lopes, J.; Borges, J.C.; Carvalho, J.M.; Romeiro, G.A.; Ferreira, V.F.; Frugulhetti, I.C.P.P; Vannier-Santos, M. A. 2006 Design, Synthesis, SAR, and Biological Evaluation of New 4-(phenylamino)thieno[2,3-b]pyridine Derivatives Bioorg. Med. Chem., 14, 5765-5770.
3. Pinheiro L C. S., Borges J. C., Oliveira C. D., Ferreira V. F., Romeiro G. A., Marques I. P., Abreu P. A., Frugulheti I. C. P. P., Rodrigues C. R., Albuquerque M. G., Castro H. C., Bernardino A. M. R. 2008 Synthesis of new 4-(phenylamino)thieno[2,3-b]pyridines and derivatives of the novel benzo[b]thieno[3,2-h]-1,6-naphthyridine Tetracyclic System. In press.