ÁREA: Química Analítica
TÍTULO: Controle de Qualidade de Medicamentos Contendo Diclofenaco Sódico e Potássico Utilizando a espectroscopia no Infravermelho Próximo NIR
AUTORES: EMERENCIANO, D. P. (UFRN) ; SILVA, H. F. O. (UFRN) ; CARVALHO, G. C. (UFRN) ; SOUZA, J. M. (UFRN) ; CRUZ, M. F. C. (UFRN) ; RIBEIRO, L. P. D. (UFRN) ; MOURA, F. V. (UFRN)
RESUMO: A determinação simultânea de fármacos que representa alta importância no controle de qualidade de muitas indústrias farmacêuticas,principalmente com técnicas rápidas,de baixo custo e não destrutivas como a espectroscopia no infravermelho próximo,podendo assim ser utilizada para identificação,caracterização e quantificação do diclofenaco e seus derivados.Decidiu-se pela escolha dos fármacos diclofenaco sódico e potássico como protagonista nesta pesquisa,visando à diversificação do método de controle de qualidade frente à elevação do número de fornecedores e ao aumento de produção deste medicamento,sendo necessário um maior monitoramento deste produto com intuito de verificar a presença de medicamentos fora das especificações que poderiam comprometer as propriedades esperadas pelo consumidor
PALAVRAS CHAVES: controle de qualidade, espectroscopia no infravermelho próximo.diclofenaco sódico e potássico.
INTRODUÇÃO: A literatura recente é farta ao descrever propostas de utilização da espectroscopia NIR no controle de qualidade de fármacos. Aplicações no controle dos insumos e do processo de hogeneização de misturas de constituintes sólidos de comprimidos têm demonstrado as principais vantagens da técnica NIR em termos de possibilitar determinações em tempo real e sem a necessidade de se proceder a um pré-tratamento da amostra. A quantificação de princípios ativos de fármacos produzidos na forma de comprimidos tem sido feita através de medidas de refletância na região NIR. Sua utilização pode ser estendida a fármacos presentes em suas mais distintas formas de apresentação.
O diclofenaco é utilizado em 120 países diferentes e por ventura o mais amplamente AINE utilizado no mundo. Existente há mais de 80 anos, se consolida no mercado mundial como a droga mais amplamente vendida. No Brasil, uma característica evidente dos antiinflamatórios, não-esteróis (AINEs) é o fato de serem medicamentos de venda livre e estarem em grande parte das associações medicamentosas irracionais disponíveis no mercado, além do fácil acesso devido ao grande número de apresentações disponíveis no mercado, além do fácil acesso devido ao grande número de apresentações disponíveis. O que acaba por caracterizar esta classe de medicamentos como a mais prescrita por médicos e dentistas, e consequentemente uma das mais consumidas. Fato este confirmado por diversos estudos sobre o uso de medicamentos no país, nos quais os antiinflamatórios não-esteróis figuram entre o ranking dos fármacos mais consumidos pela população.
MATERIAL E MÉTODOS: A parte experimental deste trabalho está fundamentada na utilização de um Espectrofotômetro de Infravermelho Próximo. O espectrofotômetro utilizado é um dos mais completos do mercado, permitindo que sejam feitas medidas de refletância ou de transflectância possam ser efetuadas. Um microcomputador faz o controle e aquisição de dados do instrumento.
Os espectros de refletância dos medicamentos na forma de comprimido, foram obtidos pelo espectrofotômetro NIR MB Series Spectrometers ABB Bomem na faixa de 4.000 a 8.000.
Os espectros foram obtidos, analisando-se vários comprimidos relativos a formulações diferentes para o mesmo fármaco.
A metodologia proposta foi avaliada utilizando-se espectros de amostras de diversos lotes, na forma de comprimidos, para obtermos a maior variação possível de produtos comercializados. Identificando assim, medicamentos de diferentes fabricantes contendo o mesmo princípio ativo, dentro de suas embalagens.
Nas amostras utilizadas, estão vários lotes de Diclofenaco Sódico e Potássico, 50mg com 20 comprimidos cada. Empregados na construção da biblioteca de espectros e na avaliação do método de classificação.
O tratamento de dados foi feito por métodos estatísticos multivariados. O tratamento utilizou-se os métodos quimiométricos de Análise de Componentes Principais (PCA). Para previsões quantitativas foi utilizada Regressão por Mínimos Quadrados Parciais (PLS).
Para o tratamento de dados foi utilizado também um Programa computacional da Bomem GRAMS/32 que acompanha o Espectrofotômetro.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: As análises não foram estendidas a muitos medicamentos, mas sim a alguns medicamentos selecionados de forma a representar grande parte das características dos produtos comercializados. É necessário que antes da obtenção dos espectros no modo de refletância, sejam feitas investigações sobre a influência do posicionamento das amostras, sobre a faixa espectral utilizada e outros fatores que influenciam a coleta dos espectros.
Os medicamentos utilizados no projeto foram escolhidos de acordo com suas características específicas. Desta forma, investigou-se a possibilidade de obtenção de espectro de refletância de medicamentos dentro de suas embalagens (blister). Para embalagem de medicamentos, a indústria farmacêutica, geralmente utiliza blisteres produzidos à base de PVC. Esta embalagem também absorve a radiação na região NIR. Tal fato poderia ocasionar a não classificação de uma amostra de um dado medicamento, devido a diferenças espectrais da embalagem e não do medicamento em si.
Este tipo de procedimento apresenta a vantagem de manter intactas as embalagens em que estão contidos os comprimidos, visando assim sua utilização em inspeções e fiscalizações de medicamentos sem comprometimento do produto, mantendo a integridade e evitando gastos. Outra vantagem é a não influência da umidade ambiente sobre o espectro, uma vez que o comprimido mantém a umidade estável dentro da embalagem.
Os resultados demonstram claramente, ser possível a obtenção de espectros, classificação e discriminação de amostras, mesmo estando o comprimido dentro de sua embalagem, confirmando a potencialidade da utilização da espectroscopia no Infravermelho Próximo para a determinação da qualidade dos medicamentos selecionados.
CONCLUSÕES: Em conclusão, a espectroscopia NIR tem demonstrado um grande potencial para ser utilizada na identificação de fármacos.Sua utilização pode ser estendida a fármacos presentes em suas mais distintas formas de apresentação.Este trabalho efetuou uma análise do uso da espectroscopia NIR na identificação de medicamentos,e avaliando a sua potencialidade para o controle de qualidade,qualificando o princípio ativo.De uma forma geral este trabalho contribuiu para destacar as vantagens das técnicas espectroscópicas associadas às ferramentas quimiométricas, sobre os métodos oficiais de referência.
AGRADECIMENTOS: Os autores agradecem ao CNPq/PIBIC e ao Capes/UFRN pelo apoio e suporte financeiro.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: ANTUNES, A. M. S.; MANGUEIRA, A. C. S. A importância do observatório de atividades industriais vis-à-vis tendências em ciência, tecnologia e inovação. Vol. 28. São Paulo: Química Nova, 2005.
Diclofenac, disponível em: <http://health.yahoo.com/arthritis-medications/diclofenac/healthwise--d00848a1.html>. Acesso em: 14 de janeiro de 2008.
Espectroscopia no Infravermelho Próximo (NIR) Aplicada a Química Analítica. Disponível em: <http://www.sbq.org.br/ranteriores/20/cursos/celio.html>. Acesso em: 14 de janeiro de 2008.
SCAFI, Sérgio Henrique Frasson. Espectroscopia no Infravermelho Próximo para identificação de medicamentos falsificados. Dissertação de Mestrado, UNICAMP, Campinas – SP, 2000.
SILVERSTEIN, Robert M. et al. Identificação Espectrométrica de Compostos Orgânicos. 3ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1979.
SOUZA, Jorcen Simon de. Aplicações da espectroscopia no infravermelho no controle de qualidade contendo diclofenaco de potássio. Parte I: Dosagem por regressão multivariada. Vol.42, nº. 3. Revista de Ciências Farmacêuticas, 2006.
