ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE DE NOVOS 1,2-DIHIDROXI-1,2-BIS-[3- ARIL-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL]-ETANO
AUTORES: SILVA,E.E. (UFRPE) ; ANDRADE,S.A. (UFRPE) ; BARROS,C.J.P. (UFRPE) ; FREITAS,J.J.R. (UFRPE) ; CAVALCANTI,P.M.M. (UFRPE) ; FILHO,J.R.F. (UFRPE)
RESUMO: RESUMO: Os bis-1,2,4-oxadiazóis são compostos pouco descrito na literatura. Neste
trabalho descreve-se a síntese de uma série de novos 1,2-dihidroxi-1,2-bis-[3- aril-
1,2,4-oxadiazol-5-il]-etano. A reação foi realizada em forno de microondas doméstico,
sem uso de solvente, com tempo de dez minutos e em rendimentos moderados e bons (25-
81%). As estruturas dos compostos foram caracterizadas por ressonância magnética
nuclear (RMN 1H e 13C) e espectroscopia de infravermelho.
PALAVRAS CHAVES: oxadiazóis, forno microondas,caracterização
INTRODUÇÃO: Os 1,2,4-oxadiazóis são heterocíclicos que apresentam inúmeras atividades
farmacológicas tais como anti-inflamatória (BEZERRA,2005), larvicida, fungicida
(FILHO, et al.2009), entre outras. Seu primeiro relato foi feito em 1884 por Tiemann
e Kruger (1884), e até os dias atuais existem diversas publicações relatando sua
síntese e atividade farmacológica. Indubitavelmente, algumas propriedades biológicas
conferidas aos 1,2,4-oxadiazóis 3,5-dissubstituídos os tornaram uma potencial fonte
de novos fármacos, os quais podem ser devidamente exemplificado pelo 5-(1-
azabiciclo[2.2.1]-heptan-3-il)-1,2,4-oxadiazol-3-amina, o qual possui atividades
anti-inflamatória e antitumoral, consiste em eficiente agonista dos receptores
muscarínicos e dopaminérgicos, apresentando ações anestésicas, miorrelaxante e
dilatador das artérias coronárias (ADIB,2006). Logo, o presente trabalho objetivou
sintetizar e caracterizar uma nova série de bis-oxadiazóis, a partir da diferentes
arialmidoximas (Ar=fenil, p-toluil, p-clorofenil, p-metoxi, p-bromofenil, p-
nitrofenil, m-toluil, o-toluil.e o 2S,3S-tartarato de metila e 2R,3R-tartarato de
metila
MATERIAL E MÉTODOS: Nas reações, utilizou-se reagentes e solventes, na sua forma comercial, p.a. O
acompanhamento das reações foi feito através de cromatografia em camada delgada
(ccd), onde o solvente usado para correr a placa foi CH2Cl2/AcOEt (9:1). Para
visualização dos compostos usamos lâmpada de ultravioleta. Para cromatografia em
coluna utilizamos sílica-gel 60 (Merck, 70 – 230 mesh). Os espectros de RMN 1H e RMN
13C foram obtidos em espectrofotômetro VARIAN modelo Unity Plus (300 MHz e 75MHz),
usando CDCl3 como solvente e tetrametilsilano como padrão interno. Espectros de
infravermelho (IV) foram obtidos em espectrofotômetro de IV com Transformada de
Fourier no instrumento BRUKER Modelo IFS 66, em pastilha de KBr. As reações de
microondas foram realizadas em forno de microondas domésticos, marca PANASONIC,
modelo NN-5SSBK (220; 900W/2450 MHz). A reação para obtenção dos bis-oxadiazóis foi
realizada utilizando o (R,S)-tartarato de metila e arilamidoxima (Ar = fenil, p-
toluil, p-clorofenil, p-metoxi, p-bromofenil, p-nitrofenil, m-toluil, o-toluil).
RESULTADOS E DISCUSSÃO: A síntese dos novos 1,2-dihidroxi-1,2-bis-[3- aril-1,2,4-oxadiazol-5-il]-etano (3a-
h), foi mediada por forno de microonda doméstico e consistiu em reagir as
arilamidoximas (Ar: fenil, p-toluil, p-clorofenil, p-metoxi, p-bromofenil, p-
nitrofenil, m-toluil, o-toluil), separadamente, com 2S,3S-tartarato de metila e
2R,3R-tartarato de metila e K2CO3, sem utilização de solvente (esquema 1). A
metodologia empregada forneceu os produtos rapidamente, com duração de 10 minutos e
rendimentos moderados e bons (25-81%). Ar: fenil, p-toluil, p-clorofenil, p-metoxi,
p-bromofenil, p-nitrofenil, m-toluil, o-toluil.
Esquema 1. Síntese do 1,2-dihidroxi-1,2-bis[3- aril-1,2,4-oxadiazol-5-il]-etano (3a-
h).
As estruturas dos 1,2-dihidroxi-1,2-bis[3- aril-1,2,4-oxadiazol-5-il]-etano (3a-h).
obtidos foram elucidadas através da análise IV, RMN 1H. O espectro de RMN 1H a 300MHz
do composto 3g mostrou na região δ 4,36 ppm um tripleto, referente ao próton presente
no carbono onde se encontra a hidroxila e na região δ 2,96 ppm, um dupleto referente
aos prótons metilênicos da parte alquílica vizinha aos anéis oxadiazólicos..
Nos espectros de infravermelho, foram observadas bandas características dos grupos
funcionais presentes nos compostos sintetizados. Na região entre 3119-3113 cm-1,
foram observados estiramentos das ligações C—H do anel aromático; já na região
compreendida entre 2924-2916 cm-1, foram observados os estiramentos simétricos de C—H
alifáticos. Em 2850-2847 cm-1, foram observados os estiramentos assimétricos de C—H
alifático. Os estiramentos atribuídos à ligação C=N, característico do anel
oxadiazol, foram encontrados na região compreendida entre 1647-1617 cm-1. O grupo
hidroxila apareceu em 3375 cm-1.
CONCLUSÕES: Foram sintetizados de seis novos 1,2-dihidroxi-1,2-bis[3- aril-1,2,4-oxadiazol-5-il]-
etano(3a-h), a partir de diferentes arilamidoximas e o 2S,3S-tartarato de metila e
2R,3R-tartarato de metila em presença de carbonato de potássio (K2CO3), sem a
utilização de solvente, mediada por forno de microonda doméstico. O tempo de reação foi
de 10 min e os rendimentos da reação foram moderados e bons (25-81%). As estruturas dos
compostos foram caracterizadas por ressonância magnética nuclear (RMN 1H) e
espectroscopia de infravermelho.
AGRADECIMENTOS: FACEPE
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: BEZERRA, N. M. M. et al.; II Fármaco, 2005, 60, 955.
FILHO, R. A. W. N et al., Chem. & Pharm. Bull., 2009, 57, 8, 819.
TIEMANN, F.; KRUGER, P. Ber., 1884, 17, 1685.
ADIB, M.; JAHROMI, A. H.; TAVOOSI, N.; MAHDAVI, M.; BIJANZADEH, H. R. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 2965-2967.
