52º CBQ - TÍTULO:EFEITO DO POTENCIAL CITOTÓXICO DO 5-ARILIDENO-TIAZOLIDINA-2,4 DIONA EM LINHAGENS DE CÉLULAS NCI-H292 E HL60.

ÁREA: Química Orgânica

TÍTULO: TÍTULO:EFEITO DO POTENCIAL CITOTÓXICO DO 5-ARILIDENO-TIAZOLIDINA-2,4 DIONA EM LINHAGENS DE CÉLULAS NCI-H292 E HL60.

AUTORES: Souza, I.S. (UFPE) ; de Melos, J. (UFPE) ; da Silva, T. (UFPE) ; Albuquerque, J. (UFPE) ; Militão, G. (UFPE) ; Nascimento, S. (UFPE)

RESUMO: O câncer representa um problema de saúde pública em países desenvolvidos e também,em desenvolvimento.Os derivados tiazolidínicos são conhecidos por apresentarem um amplo espectro de atividades biológicas, como antimicrobiana e antineoplásico.As tiazolidinas têm sido apontadas como fortes candidatas a fármacos com atividade antineoplásica; devido a sua habilidade de ligar-se ao DNA.Foi realizada a síntese do 5-arilideno-tiazolidina-2,4diona, com o objetivo de avaliar a atividade citotóxica,em células de linhagens NCI-H292 e HL60.

PALAVRAS CHAVES: neoplásia; célula; tiazolidina

INTRODUÇÃO: INTRODUÇÃO:Acredita-se que em 2015 o câncer seja responsável por 9 milhões de mortes, em 2020 trinta milhões de pessoas sejam portadoras desta patologia e em 2030 tenhamos 11,4 milhões de mortes no mundo. As estatísticas globais mostram que os cânceres de pulmão, estômago, fígado, coloretal, esôfago e próstata são os principais causadores de mortes em homens, e entre as mulheres, são os cânceres de mama, pulmão, estômago, coloretal e cervical. O principal responsável por óbitos é o câncer de pulmão, tanto em países desenvolvidos como em desenvolvimento. Embora exista um grande número de agentes quimioterápicos, a eficácia destes agentes para o tratamento do câncer ainda está distante de ser alcançada (INCA, 2010). As tiazolidinas -2,4 diona são substâncias heterociclícas com anel de cinco membros substituídas nas diversas posições do anel, derivadas das tiazolidinas que possuem heteroátomos de nitrogênio e enxofre em sua estrutura. (DE MELOS, et al. 2011). Essas substâncias, vêm sendo consideradas ao longo do tempo, novas alternativas na busca de tratamento, para vários tipos de câncer,além de problemas relacionados a diabetes,convulsões, edemas, inflamações etc. Este trabalho tem como objetivo apresentar a atividade citotóxica do composto tiazolidínico frente ás células neoplásicas de linhagens:NCI-H292 e HL60.

MATERIAL E MÉTODOS: MATERIAL E MÉTODOS:O 5-arilideno-tiazolidina- 2,4 diona; foi sintetizado no Laboratório de Produtos Naturais e Sintéticos, pertencente ao Departamento de Antibióticos da Universidade Federal de Pernambuco. Em seguida, realizou-se a determinação da atividade citotóxica in vitro, frente a duas linhagens celulares: células NCI-H292(carcinoma mucoepidermóide de pulmão), HL60(leucemia promielocítica).As células NCI-H292 e HL60 foram mantidas em DMEM-Minimum Essencial Medium Eagle modificado Dulbecco’s(Sigma),suplementado com 10% de soro fetal bovino(Sigma),1% de solução de antibiótico (penicilina 1000UI/ml+ estreptomicina 250 mg/ml) e 1% de L-glutamina 200mM. A linhagem NCI-H292 tinha seu meio desprezado, era lavada por duas vezes com PBS/EDTA; porém eram utilizados 7mL de tripsina (20%)permanecendo na estufa (37°C), por 10 minutos.Para determinação da citotoxicidade uma suspensão celular de 105 células/ml, foi preparada em meio DMEM adaptado para a linhagem celular. A suspensão foi distribuída em placas de cultura com 96 poços (100 µl em cada poço). As placas foram incubadas a 37°C em estufa de CO2,com atmosfera úmida. Após 24 horas as substâncias testes foram adicionadas (100 µl/poço) e as placas foram incubadas a 37°C.A avaliação da atividade citotóxica foi realizada através do método MTT brometo (3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazólio ) a uma concentração de 5mg/ml em PBS.As placas foram deixadas por duas a três horas em estufa (37 °C). Ao final desse período, o meio de cultura, juntamente com o excesso de MTT foram aspirados e em seguida, 100 µl de DMSO foi adicionado a cada poço para dissolução dos cristais Formazan. A leitura óptica foi feita em leitor automático de placas a 490nm.

RESULTADOS E DISCUSSÃO: RESULTADOS E DISCUSSÃO:No presente estudo, o composto tiazolidínico evidenciou reduzida capacidade de inibir o crescimento das células tumorais testadas(NCI- H292); apresentando IC50(25µg/ml).EGITO et al., (2010),pesquisaram a citotoxicidade do composto tiazolidínico:5-(3,4-diclorobenzilideno)-tiazolidina- 2,4diona;o qual foi sintetizado a partir da tiazolidina-2,4-diona, em linhagem de células NCI- H292. Confirmando os resultados deste trabalho; o derivado tiazolidínico testado, não apresentou percentagem de inibição para a linhagem NCI -H292. Resultados distintos para (SILVA et al ) 2010; que pesquisaram a ação do derivado tiazolidínico5-(10-cloro-antraceno-9-il-metileno)-3-[2-oxo-2-(3-oxo- 3,4-diidro-2H-benzol [1,4]oxazin-6-il)-etil]-tiazolidina-2,4-diona); para a linhagem NCI H292; e avaliaram a atividade inibitória em várias concentrações. Os percentuais obtidos foram os seguintes: 18; 23,5; 23,7; 33,1%; nas concentrações 1,25; 2,5; 5 e 10 µg/mL respectivamente. O derivado tiazolidínico 5-(10-cloro-antraceno-9-il-metileno)-3-[2-oxo-2-(3-oxo-3,4-diidro-2H- benzol[1,4]oxazin-6-il)-etil]-tiazolidina-2,4-diona); inibiu a linhagem NCI- H292 em todas as concentrações testadas.Trabalhando com o 5- arilideno-4-tioxo- tiazolidina-2-onas; (GOUVEIA et al., 2009), analisaram a atividade antiproliferativa in vitro,contra duas linhagens de células de carcinoma humano ( NCI-H292 e HEp2). Nenhum dos derivados, exibiram atividade antiproliferativa significativa.Neste trabalho, as linhagens de células HL60 foram mais sensíveis a citotoxicidade promovida pelo composto tiazolidínico:5-arilideno tiazolidina 2,4-diona com IC50 (1,999 µg/mL).

CONCLUSÕES: CONCLUSÃO: O composto 5-arilideno-tiazolidina-2,4 diona foi ativo para as linhagens de células HL60.

AGRADECIMENTOS: AGRADECIMENTOS: À FACEPE pela bolsa concedida.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:DE MELOS, J. L. R. Síntese de 5-arilideno-2,4-tiazolidinedionas derivadas do sistema 3,4- metilenodioxibenzaldeído obtidas através da condensação de Knoevenagel. 34ª. Reunião da Sociedade Brasileira de Química. 2011.
EGITO, M.S.; FILHO, J. S.; NASCIMENTO, S. C.; ALBUQUERQUE, J. F. C. Síntese e atividade citotóxica de um derivado tiazolidínico. 33ª. Reunião da Sociedade Brasileira de Química. 2010.
GOUVEIA, F.L.; OLIVEIRA, R. M.B. de; OLIVEIRA, T. B. ; SILVA, SILVA, I.M.; NASCIMENTO, S. C. do; SENA, K. X.F.R. de; ALBUQUERQUE, J.F.C. Synthesis, antimicrobial and cytotoxic activities of some 5-arylidene-4- thioxo-thiazolidine-2-ones, European Journal of Medicinal Chemistry 44.2038–2043- 2009.
INSTITUTO NACIONAL DE CÂNCER (INCA), MINISTÉRIO DA SAÚDE (2009). Estimativa 2010: incidência de câncer no Brasil. Rio de Janeiro: INCA; Referências 2009.http://www.inca.gov.br/estimativa/2010/index.asp?link=conteudo_view. asp&ID=1. Acessado em 20 de junho de 2010.
SILVA, I. M. (UFPE) ; ALBUQUERQUE, J. F. C. (UFPE) ; FILHO, J. S. (UFPE) ; EGITO, M. S. (UFPE) ; RODRIGUES, M. D. (UFPE) ; NASCIMENTO, S. C. (UFPE) Síntese e atividade citotóxica do derivado 5-(10-cloro-antraceno-9-il-metileno)3-[2-oxo-2-(3-oxo-3,4-diidro-2H-benzol[1,4]oxazin-6-il)etil]-tiazolidina-2,4-diona.-51ª.CBQ- 2010.