ÁREA: Química Inorgânica
TÍTULO: Síntese e caracterização de um novo complexo de Ru(II) contendo ácido 2-mercaptonicotínico
AUTORES: Garbin Sobrinho, L.L. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE UBERLÂNDIA) ; Von Poelhsitz, G. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE UBERLÂNDIA)
RESUMO: A descoberta da cisplatina como um complexo metálico aplicado na quimioterapia
do câncer representou uma evolução na química inorgânica medicinal, desde então,
o estudo de novos complexos com potencial atividade biológica tem tido grande
avanço. O presente trabalho tem como objetivo sintetizar e caracterizar novos
complexos de Ru (II) visando aplicações na área farmacológica. Um novo complexo
com fórmula cis-[Ru(N-S)(dppe)2]PF6, N-S = ácido 2-
mercaptonicotínico, foi obtido e caracterizado por análise elementar (CHNS) e
por técnicas espectroscópicas (IV, UV-VIS e RMN de
31P{1H}). Essas técnicas permitiram confirmar a
coordenação do ligante ao metal pelo modo N-S e descrever sua provável
geometria. O complexo obtido será submetido a testes biológicos na próxima etapa
do trabalho.
PALAVRAS CHAVES: rutênio(II); dppe; ác. 2-mercaptonicotínico
INTRODUÇÃO: A aplicação terapêutica de metalodrogas tem despertado interesse científico em
todo o mundo. Desde a descoberta da cis-diaminodicloroplatina(II)
(cisplatina), novos metais de transição vêm sendo introduzidos para o
desenvolvimento de complexos que possam ser aplicados em diferentes áreas da
farmacologia (WONG et al., 1999). Dentre estes complexos, os de rutênio têm
apresentado resultados significativos, como os compostos NAMI-A – [ImH]
[trans-RuCl4(DMSO)(Im)] e KP1019 – [ImH][trans-
RuCl4(Im)2] (Im =imidazol), que se mostraram promissores
agentes no tratamento de alguns tipos de câncer e que apesar de não serem ainda
clinicamente aplicados apresentaram eficiência e menor toxicidade em relação à
cisplatina (HARTINGER et al., 2006) . Este trabalho apresenta um novo complexo
de rutênio(II) com potencial atividade farmacológica como agente antitumoral e
antimicobacteriano. A coordenação do ligante ácido 2-mercaptonicotínico ao
rutênio pode levar a um complexo com atividade citotóxica significativa uma vez
que as interações de metais com enxofre, como nos grupos tioamidas, são bastante
relevantes, pois tais compostos apresentam uma gama de aplicações na medicina.
MATERIAL E MÉTODOS: O complexo precursor, cis-[RuCl2(dppe)2], dppe =
1,2-bis(difenilfosfina)etano, foi sintetizado segundo o método da
literatura (BAUTISTA et. al., 1991). O novo complexo foi obtido a partir da
reação do complexo precursor com um excesso de 1,2 mols do ligante ácido 2-
mercaptonicotínico utilizando metanol como solvente e mantendo agitação
magnética por 24 horas. Após o período de agitação adicionou-se excesso de
hexafluorofosfato de amônio solubilizado em água o que levou a precipitação de
sólido amarelo, que foi filtrado em funil de placa sinterizada e lavado com água
destilada (2 x 5 mL) e éter dietílico (2 x 5 mL). A caracterização deste
complexo foi feita por meio da análise elementar em um analisador CHNS Mod. EA
1108. PA FISIONS no DQ - UFSCar e técnicas de espectroscopia vibracional de
absorção na região do Infravermelho (IV) em pastilha de KBr no espectrofotômetro
SHIMADZU IR PRESTIGE, na região compreendida entre 4000 e 400 cm-1,
espectroscopia de absorção na região do ultravioleta visível (UV-VIS) em solução
de diclorometano no espectrômetro FEMTO Mod. 800 XI e espectroscopia de
ressonância magnética nuclear de 31P{1H} (RMN) em um
espectrômetro BRUKER (AVANCE III), 9,4 TESLA (400 MHZ para 1H) no DQ
- UFSCar.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os principais dados de caracterização do novo complexo são apresentados a
seguir: RuC58H52O2NSP5F6.
%(Calc/Exp): C=58,19/57,96; H=4,37/4,43; N=1,17/1,53; S=2,68/2,72. RMN
31P{1H}: 63,2(ddd); 50,6(ddd); 48,9(ddd) e 47,5(ddd) ppm.
UV-vis (λ(nm)/ε (cm-1.mol-1.L)): 248(ombro)/92500(π → π*);
322/7840(MLCT); 387(ombro)/2066(MLCT). A presença do ligante ácido 2-
mercaptonicotínico foi confirmada pela observação das bandas características do
grupo tioamida no espectro no IV em 1562, 1396, 1136 e 780 cm-1
atribuídas aos modos vibracionais tioamida I a IV segundo a literatura (RAPER,
1985). Outros modos vibracionais relevantes ocorrem em 1693 e 1242
cm-1 atribuídos ao υ(C=O) e υ(C=S), respectivamente (NAKAMOTO, 1997).
Não foram observadas bandas referentes aos modos vibracionais υ(NH) e υ(SH)
indicando que ocorreu a desprotonação do ligante na coordenação, adicionalmente
foram observadas as bandas típicas do contra-ion PF6- em
836 e 556 cm-1 (NAKAMOTO, 1997). O espectro no I.V. está representado
na figura 1. O aparecimento da banda em 1693 cm-1 corresponde aos
modos vibracionais da carbonila livre do ligante ácido 2-mercaptonicotínico,
evidenciando que o mesmo não coordenou pelo grupo carboxilato. Os modos
vibracionais correspondentes às bifosfinas permaneceram praticamente
inalterados. O espectro de RMN apresentou sinais típicos de complexos com duas
bifosfinas cis-posicionadas com ligantes diferentes completando a esfera
de coordenação octaédrica, correspondendo a quatro conjuntos de sinais (duplos
duplos dubletos), sendo cada um constituído de oito linhas (PAVAN, et al.,
2010). A possível geometria do complexo e o espectro de RMN encontram-se na
figura 2.
Figura 1
Espectro no I.V. do complexo precursor cis-
[RuCl2(dppe)2] (traço vermelho) e de cis-[Ru(N-S)
(dppe)2] (traço preto) em pastilha de KBr.
Figura 2
Espectro de RMN 31P{1H} do complexo cis-[Ru(N-S)
(dppe)2]e possível geometria do novo complexo.
CONCLUSÕES: O novo complexo de rutênio (II) sintetizado, cis-[Ru(N-S)(dppe)2]PF6 , foi
obtido a partir do complexo precursor cis-[RuCl2(dppe)2] e do ligante ácido 2-
mercaptonicotínico. A geometria proposta foi evidenciada pelo padrão dos sinais no
RMN 31P{1H}, a coordenação do ligante ao metal foi comprovada pela aparição de
novos modos vibracionais, ausentes nos precursores, no espectro no IV e o
resultado de análise elementar foi concordante com a fórmula proposta. O complexo
obtido possui potencial atividade biológica e será submetido a ensaios na
sequência deste trabalho.
AGRADECIMENTOS: FAPEMIG, CNPq
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: BAUTISTA, M. T.; CAPPELLANI, E. P.; DROUIN, S. D.; MORRIS, R. H.; SCHWEITZER, C. T.; SELLA, A.; ZUBKOWSKI, J. Preparation and spectroscopic properties of the eta-2-dihydrogen complexes [MH(eta-2-H2)(PR2CH2CH2PR2)2]+ (M = Fe, Ru, R = Ph, Et) and trends in properties down the iron group triad, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 4876.
HARTINGER, C. G.; ZORBAS-SEIFRIED, S.; JAKUPEC, M. A.; KYNAST, B.; ZORBAS, H.; KEPPLER, B. K. From bench to bedside - preclinical and early clinical development of the anticancer agent indazolium trans- tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III) (KP1019 or FFC14A), J. Inorg. Biochem., 2006, 100, 891.
NAKAMOTO, K. Infrared and Raman Spectra of Inorganic and Coordination Compounds 5th ed.; Wiley-Interscience: New York, 1997.
PAVAN, F.R.; VON POELHSITZ, G.; DO NASCIMENTO, F.B.; LEITE, S.R.A; BATISTA, A.A.; DEFLON, V.M.; SATO, D.N.; FRANZBLAU, S.G; LEITE, C.Q.F. “Ruthenium (II) phosphine/picolinate complexes as antimycobacterial agents”. Eur. J. Med. Chem., 2010, 45, 598.
RAPER, E.S. “Complexes of heterocyclic thione donors”. Coord. Chem. Rev., 1985, 61, 115.
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