ÁREA: Química Tecnológica
TÍTULO: Obtenção e caracterização de sistemas auto-microemulsificantes (SMEDDS) para a veiculação oral de fármacos.
AUTORES: Molina, G.H.A.C. (UFRN) ; Silvestre, C.F. (UFRN) ; Gomes, F.E.S. (UFRN)
RESUMO: Esse trabalho tem por objetivo caracterizar e otimizar os sistemas auto-
microemulsificantes como sistemas de liberação ou veículo de fármaco, SMEDDS
(Self-Microemulsifying Drug Delivery System), de modo a utilizá-los na
solubilização de fármacos e veiculação oral. Foram caracterizados a condutividade,
objetivando compreender a mudança de fase da microemulsão, e o tamanho das
gotículas a fim de comprovar o sistema como microemulsão e a estabilidade
termodinâmica do mesmo, proporcionando assim a possível solubilização dos fármacos
que possuem baixa biodisponibilidade oral.
PALAVRAS CHAVES: Microemulsão; Veículo de fármaco; Auto-microemulsificante
INTRODUÇÃO: Grande parte dos novos protótipos de fármacos (naturais ou sintéticos)
descobertos nos últimos anos possui baixa solubilidade aquosa, gerando uma baixa
biodisponibilidade oral e inviabilizando sua utilização comercial. Nesse
sentido, destaca-se a importância de se encontrar meios para a veiculação dessas
substancias através de veículos ou sistemas de liberação de fármacos. Dentre
esses veículos se destacam as microemulsões e os sistemas biocompatíveis do tipo
SMEDDS (Sistemas auto-microemulsificantes). As microemulsões são misturas
termodinamicamente estáveis e transparentes contendo água, óleo (ou fase
orgânica) e tensoativo, podendo ainda possuir um cotensoativo, de modo a
permitir a solubilização de compostos com diferentes polaridades. Semelhante às
emulsões, as microemulsões podem ser do tipo óleo em água (O/A), em que o
sistema é rico em água e as microgotículas são ditas diretas, ou do tipo água em
óleo (A/O), em que o sistema é rico em óleo e as microgotículas são ditas
inversas (ROSSI et al., 2007). SMEDDS, por sua vez, podem ser descritos como
soluções isotrópicas contendo óleo e agente tensoativo, capazes de formar
(micro)emulsões(O/A) sob agitação suave, na presença de água (LAWRENCE e REES,
2000).
Neste trabalho, novos sistemas auto-microemulsificantes foram obtidos e
caracterizados objetivando a veiculação oral de fármacos com baixa solubilidade
aquosa, os quais tendem a apresentar biodisponibilidade oral reduzida.
MATERIAL E MÉTODOS: Os SMEDDS foram obtidos a partir de misturas contendo os tensoativos Tween 80 e
Span 20 em diversas proporções, miristato de isopropila (IPM) como fase óleo e,
para alguns destes sistemas, etanol ou propilenoglicol como cotensoativo. Os
SMEDDS assim obtidos foram titulados com água bidestilada até alcançarem 60% em
massa de água, e todos eles se apresentaram opticamente transparentes. Esses
sistemas foram caracterizados quanto à condutividade e ao tamanho de suas
gotículas. A condutividade foi obtida em função da diluição em água desses
sistemas e o tamanho das gotículas foi analisado para cada sistema em duas
situações: diluída em água três vezes e dez vezes.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Treze sistemas auto-microemulsificantes (SMEDDS) foram obtidos a partir da
mistura de tensoativos Tween e Span e do óleo IPM, sendo a maioria destes
contendo cotensoativos em pequena proporção (etanol ou propilenoglicol). O uso
de pequena proporção de contensoativo permitiu o aumento da fluidez da camada
interfacial de tensoativo, a qual forma as gotículas, e dessa forma evitou a
coalescência das gotículas e o aumento do seu diâmetro para além da faixa
nanométrica.
Os dados de condutividade para os SMEDDS obtidos demostraram que a inversão de
fase (gotículas A/O para O/A) para a maioria destes sistemas ocorre a partir da
adição de 12% em massa de água (Figura 1). Os dados provenientes do tamanho das
gotículas para os SMEDDS diluídos nos fatores de 3 e 10 evidenciaram o tamanho
nanométrico das gotículas (entre 6 e 14 nm) e a estabilidade da mesmas no
decorrer das diluições em água.
Figura 1
Dados de condutividade do sistema
(T80/S20)/Etanol/IPM na proporção de tensoativo 2:1
e razão C/T = 0,5 contendo 80% tensoativo 20% óleo
CONCLUSÕES: Os sistemas auto-microemulsificantes (SMEDDS) obtidos neste trabalho apresentaram
alta resistência à diluição em água, no que diz respeito ao aspecto visual
transparente da solução e ao tamanho e estabilidade das gotículas. Tais
características candidatam os SMEDDS obtidos como potenciais sistemas para a
veiculação oral de fármacos pouco solúveis em água.
AGRADECIMENTOS:
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: LAWRENCE, M. J. REES, G. D. 2000 Microemulsion-based media as novel drug delivery systems. Advanced Drug Delivery Reviews 45 (2000) 89–121.
ROSSI ,C. G. F. T. ; DANTAS,T. N.de C.; NETO, A. A.D.; MACIEL, M. A. M. Microemulsões:uma abordagem básica e perspectivas para aplicabilidade industrial. Revista Universidade Rural: Série Ciências Exatas e da Terra, Seropédica, RJ: EDUR , v. 26, n. 1-2, p. 45-66, jan-dez., 2007.
