Realizado no Rio de Janeiro/RJ, de 14 a 18 de Outubro de 2013.
ISBN: 978-85-85905-06-4
ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE DO DERIVADO TIAZOLIDÍNICO (2-CLORO-BENZILIDENO)-[4-(4-BROMO-FENIL)-TIAZOL-2-IL]-AMINA (JU-494)
AUTORES: Sousa, C.C.S. (UFPE) ; Silva, I.M. (UFPE) ; Albuquerque, J.F.C. (UFPE)
RESUMO: Os derivados tiazolidínicos substituídos nas diversas posições do anel heterocíclico, são moléculas altamente bioativas. Isto leva pesquisadores a sintetizarem várias moléculas novas e investigarem suas propriedades farmacológicas com a intenção de descobrir novos medicamentos com diversas propriedades. O objetivo deste trabalho foi sintetizar o 2-amino-(4-bromo-fenil)-tiazol proveniente da reação com tiouréia em ácido clorídrico. A seguir este novo produto foi condensado com 2-cloro-benzaldeído na posição 5 do anel formando o derivado 2-(Cloro-benzilideno)-[4-(4-Bromo-fenil)-tiazol-2-il]-amina (Ju-494). Suas constantes físicas foram determinadas e também a estrutura química por métodos espectrométricos de Infravermelho. Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênios e Carbono treze e Massa.
PALAVRAS CHAVES: Tiazol; 4-(4-feniltiazol); 2-amino-tiazol
INTRODUÇÃO: A Química Medicinal é a parte da química que envolve a invenção, descoberta, planejamento, identificação e preparação de novos compostos biologicamente ativos, com o estudo do seu metabolismo, a interpretação do seu modo de ação molecular e a construção das relações entre suas estruturas. (CARVALHO et al., 2003). A descoberta de um novo fármaco requer além do desenvolvimento de métodos de síntese, o estudo do mecanismo de ação da substância no organismo e a sua adequação para uso como medicamento. A literatura descreve que nenhum fármaco é inteiramente seguro em relação as suas propriedades farmacológicas (THOMAS, 2003). Na pesquisa de novos fármacos a síntese de análogos estruturais de substâncias bioativas tem como objetivo o aumento da atividade biológica e a diminuição dos efeitos colaterais (LESYK, 2006). O tiazol apresenta diferentes atividades biológicas descritas na literatura e por isso esses compostos portadores do núcleo tiazólico tem despertado grande interesse na síntese de novas moléculas com potencial atividade farmacológica (BHARTI et al., 2010). Levando em conta esse potencial, diversos compostos tiazólicos vêm sendo sintetizados e testados em relação às atividades antiproliferativa, analgésica, antifúngica e antibacteriana. Dois novos compostos foram sintetizados e testado a sua atividade, um deles apresentou ação analgésica e o outro atividade antiproliferativa (Raj et al., 2007). Vários derivados sintetizados apresentaram ações diversas como analgésica, antipirética, anti-inflamatória, antitumoral, antibiótico, antifúngica e antibacteriana (GORCZYNSKI et al., 2004; AMR et al., 2009). A literatura cita esses compostos como eficazes no tratamento de sistemas biológicos e deposita no núcleo tiazólico as mais importantes ações no tratamento de doenças.
MATERIAL E MÉTODOS: Em um balão de fundo redondo foram adicionados 0,100 gramas (0,000392 moles) de 2-amino-(4-bromo-fenil)-tiazol e 3 mL de ácido acético, sob agitação magnética à temperatura ambiente. Em seguida, foi adicionado acetato de sódio fundido como base. A reação permaneceu na bancada sob agitação magnética durante 5 minutos para formação do ânion que vai dirigir o desenvolvimento da reação. O reagente 2-amino-(4-bromo-fenil)-tiazol e o etanol foram aquecido até solubilizar completamente. Após 15 minutos, foi adicionado lentamente, gota a gota 0,04 mL (0,003920 moles) do reagente 2-cloro-benzaldeído e esperado até completa solubilização de todos os reagente da reação. A mistura reacional foi conduzida ao banho de óleo estabilizado à 75 °C, sob agitação magnética e refluxo. A reação permaneceu na capela com exaustão permanente ligada durante 22 horas e 55 minutos. Todo o processo reacional foi acompanhado por cromatografia de camada fina, ajustando sempre o sistema até sua conclusão final. Após constatação do término da reação a mistura do conteúdo do balão foi vertida em um béquer imerso em um recipiente contendo gelo picado e aguardado até cristalização total do produto. O segundo passo desse processo foi a filtração do produto no dia seguinte usando bomba de vácuo. Após a filtração do solvente contido no meio reacional o produto foi lavado com água destilada para retirar todos os vestígios de base usados para catalisar a reação. Após ter certeza que os cristais estavam puros, o que foi verificado novamente por cromatografia de camada delgada, o produto foi levado à estufa com temperatura controlada a 37 ºC até completa eliminação de algum vestígio de água. Os cristais totalmente secos foram submetidos à determinação das constantes físicas como Ponto de fusão, Rf e rendimento.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: O composto (2-Cl-benzilideno)-[4-(4-Br-fenil)-tiazol-2-il]-amina (Ju-494) Fig. 1 é um novo derivado tiazolidínico e apresentou as seguintes constantes físicas: Rendimento: 62 %, PF: 170-172 °C e Rf: 0,46 no sistema (Hexano / Acetato 0.65:0,35). As reações seguiram a metodologia cientifica apresentada na literatura. O produto apresentou solubilidade em diclorometano, acetato de etila, clorofórmio, etanol e acetona. Para o composto tiazólico os principais deslocamentos químicos que caracterizaram estas moléculas foram o hidrogênio do grupo CH=C do heterocíciclo ciclopentano, os hidrogênios do grupo NH2 e os hidrogênios aromáticos. A partir dos espectros de RMN1H do derivado tiazólico foram observados deslocamentos químicos de dois hidrogênios do grupo NH2 como singletos compreendidos entre 7,22-5,43 ppm, (SADIGOVA et al., 2003; MOKALE; SANAP; SHINDE, 2010; GORCZYNSKI et al., 2004), o hidrogênio característico da função azometina (CH=N) mostrou deslocamentos entre 7,40-6,99 ppm (CHIMENTI et al., 2011). Para o composto 2-(Cloro-benzilideno)-[4-(4-Bromo-fenil)-tiazol-2-il]-amina (Ju-494) foram observados os deslocamentos do grupo CH=N em substituição aqueles do grupo NH2 da molécula anteriormente citada como produto inicial desta reação, o que facilita a diferenciação das moléculas e a comprovação da reação pela presença dos hidrogênios dos dois aneis aromáticos. Os prótons aromáticos do composto foram observados entre 8,24-7,41 ppm e 8,20-7,05 ppm com diferentes multiplicidades, que depende do composto. Desse modo, as caracteristicas estruturais deste produto foram comprovadas conforme já descrito por (KUMAR, RAJPUT e BHATI, 2007; CHIMENTI et al., 2011). Os deslocamentos químicos do hidrogênio do grupo N=CH-Ar foram observados na faixa comprendida entre 4,92-4,53 ppm.
Figura 1
Estrutura química do composto Ju-494
CONCLUSÕES: O composto 2-cloro-benzilideno)-[4-(4-bromo-fenil)-tiazol-2-il]-amina (Ju-494) foi obtido dentro dos padrões normais do laboratório seguindo as indicações da literatura. O produto sintetizado teve suas constantes físicas determinadas. O composto obteve rendimento de 62 % sendo considerado bom. O composto sintetizado Ju-494 foi considerado inédito uma vez que não tem referência na literatura científica sobre este específico composto. Sua estrutura química foi determinada pela interpretação de métodos espectrométricos. Este composto está sendo submetidos aos testes de atividade microbiológica.
AGRADECIMENTOS: Ao PIBIC/CNPq pela bolsa de Iniciação científica concedida e a Central analítica do Depto. de Química Fundamental da UFPE pelos espectros realizados.
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