53º Congresso Brasileiro de Quimica
Realizado no Rio de Janeiro/RJ, de 14 a 18 de Outubro de 2013.
ISBN: 978-85-85905-06-4

ÁREA: Química Orgânica

TÍTULO: SÍNTESE E IDENTIFICAÇÃO DO COMPOSTO 2-CLORO-6-FLUOR-TIOSSEMICARBAZONA

AUTORES: Egito, M.S. (UFPE) ; Silva, P.B.G. (UFPE) ; Souza, C.C.S. (UFPE) ; Albuquerque, J.F.C. (UFPE)

RESUMO: A síntese e o planejamento de novos fármacos são atualmente ferramentas da química medicinal na busca de produtos bioativos por meio de reações orgânicas de substâncias previamente estudadas e planejadas com potenciais atividades biológicas. O grande desafio da ciência é buscar novas drogas que minimizem os efeitos colaterais ou tóxicos, tornando-os menos agressivos. As tiossemicarbazonas possuem inúmeras atividades biológicas sendo, por isso, imensamente estudadas. Um novo derivado tiossemicarbazônico foi sintetizado a partir da reação entre a tiossemicarbazida e 2-Cloro-6-Fluorbenzaldeído. Após o isolamento e purificação sua estrutura química foi confirmada pelos métodos espectroscópicos convencionais (RMN1H, RMN13C e infravermelho). Suas constantes físicas padrões foram determinadas.

PALAVRAS CHAVES: tiossemicarbazonas; aldeídos; tiazois

INTRODUÇÃO: As tiossemicarbazonas são bases de Schiff que podem ser obtidas a partir de duas rotas distintas: por meio da reação quimiosseletiva entre a tiossemicarbazida e aldeído ou cetona ou pela preparação das tiossemicarbazidas, utilizando hidrazinas, e posterior condensação com compostos que contêm carbonila. Essas substâncias apresentam-se como sistemas com extrema deslocalização eletrônica, principalmente quando há grupos aromáticos ligados ao carbono da imina. Devido a este fenômeno, esses compostos podem coexistir na forma tiona ou tiol em equilíbrio tautomérico (TENÓRIO et al., 2005). Uma característica de grande importância das tiossemicarbazonas é a presença de átomos de enxofre e nitrogênio na estrutura, o que confere a capacidade de formar complexos com diversos metais. Tanto as tiossemicarbazonas como os seus complexos podem formar ligações de hidrogênio, tanto inter como intramoleculares (LOBANA et al., 2009). As tiossemicarbazonas são moléculas versáteis, de fácil obtenção e muito utilizadas como intermediários na produção de heterocíclicos (moléculas aquelas que contêm um átomo diferente de carbono e hidrogênio como membro do anel. Estes são compostos que chamam a atenção dos pesquisadores devido a gama de atividades que possuem como antiprotozoária, antitumoral, antiviral e antibacteriana entre outras (HUSAIN et al., 2007). Devido a versatilidade dessas moléculas e a busca por novos compostos antibacterianos e também farmacológicos com capacidade para atuar em diversos alvos biológicos, o nosso grupo de pesquisas tem por objetivo sintetizar várias moléculas tiossemicarbazônicas. Posteriormente, estas moléculas serão utilizadas como intermediárias para o fechamento que leva a derivados tiazólicos com potencial atividade microbiológica, citotóxica entre outras.

MATERIAL E MÉTODOS: O composto tiossemicarbazônico foi sintetizado a partir da reação entre a tiossemicarbazida e o 2-Cloro-6-Fluorbenzaldeído em Iso-propanol e ácido clorídrico concentrado (Figura 1). Em um balão de fundo redondo foram adicionados 0,100g de tiossemicarbazida e 2mL de iso-propanol. Em seguida, foi adicionado ácido clorídrico concentrado. A ração permaneceu sob agitação magnética à temperatura ambiente por quinze minutos. Posteriormente, foi acrescentado ao meio reacional, ainda sob agitação e temperatura ambiente, 0,186g do 2-Cloro-6-Fluorbenzaldeído. Esse reagente foi previamente solubilizado em 2mL de iso-propanol e adicionado gota a gota. À medida que o benzaldeído foi sendo adicionado à temperatura ambiente, foi observada a formação da coloração branca. Depois da adição dos reagentes, a mistura reacional foi conduzida à capela, onde se manteve sob refluxo, aquecimento e agitação. A reação foi aquecida a 65 °C. Depois de transcorridos cinco minutos, houve a formação de um precipitado leitoso de cor branca. Ao se efetuar uma placa de cromatografia de camada delgada, utilizando uma fase móvel adequada, foi confirmado que se tratava do produto e que os dois reagentes já tinham sido totalmente consumidos durante os cinco minutos, o que caracteriza o término da reação. Após o término da reação ter sido comprovado, o produto foi vertido para um béquer, filtrado em funil sinterizado e lavado várias vezes com água destilada (com o objetivo de remover resíduos do ácido). Após filtração cuidadosa a vácuo e observado a ausência total de solvente o produto foi isolado e purificado por recristalização em iso-propanol. Os cristais formados foram secos em estufa a 37 ºC e determinadas as suas constantes físicas.

RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os resultados apresentados pelo produto reacional puro foram os seguintes: Ponto de Fusão. 202-203 ºC, Rf. 0,51 no sistema (hexano e acetato de metila na seguinte proporção 0,70:0,30, respectivamente). O rendimento foi de 69,07%, que foi considerado muito bom. A reação foi processada de acordo com os métodos e padrões normais utilizados para a parte química. O processo foi realizado com quantidades equimolares dos reagentes, tendo estes reagido em apenas cinco minutos a temperatura de 65 °C. A reação é rápida e de fácil execução. Os reagentes são consumidos totalmente, o que reflete no bom rendimento do processo. Os gastos com água (necessária para o refluxo) e com energia foram muito poucos. Isso é, sem dúvida, um fator de grande motivação para continuarmos a explorar esses compostos, visto que reflete no custo do processo e evita perdas excessivas de água. As estruturas químicas foram comprovadas por meio de métodos físicos de espectroscopia de Ressonância Magnética de Hidrogênio e de Carbono treze (RMN 1H; RMN 13C) e Infravermelho (IV) cujos dados seguem interpretados: I.V., principais sinais (KBr 1%) cm -1: 3467.25, 3355.60 (N–H); 1612.82 (C=N); 1265.42 (C=S). RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6), ppm: 7.3 (t, 1H, Ar);7.40 (d, 1H, Ar); 7.45 (s, 2H, NH2); 8.315 (d, 1H, Ar); 8.421 (s, 1H, CH); 11.737 (s, 1H, N-H). RMN13C e DEPT (100 MHz, DMSO-d6),ppm 115.55 (CH Ar); 126.2 (CH Ar); 131.48 (CH Ar); 133.6 (C quaternário Ar); 135.4 (C=N); 159.055 (C quaternário Ar); 161.610 (C quaternário Ar); 178.340 (C=S).

Figura 1: Esquema de síntese do derivado tiossemicarbazônico.



CONCLUSÕES: O composto tossemicarbazônico foi sintetizado dentro das normas planejadas, por meio de uma reação rápida e com pouco gasto de água e energia. As constantes físicas foram determinadas, incluindo rendimento, Rf e Ponto de Fusão. A estrutura química do derivado 2-Cloro-6-Fluor tiossemicarbazona foi comprovada pelos métodos espectroscópicos de RMN1H, RMN13C e Infravermelho. O derivado sintetizado apresentou um rendimento muito bom, o que nos motiva a utilizá-lo como intermediário para outras reações e, com isso, obtermos compostos com interessantes atividades biológicas para a sociedade.

AGRADECIMENTOS: Ao CNPq pelo financiamento da pesquisa. Ao Departamento de Química Fundamental da UFPE pelos espectros.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: HUSAIN, K.; ABID, M.; AZAM, A. 2007. Synthesis, characterization and antiamoebic activity of new indole-3-carboxaldehydethiosemicarbazones and their Pd(II) complexes. European Journal of Medicinal Chemistry, v. 42, p. 1300-1308.

LOBANA, T. S.; SHARMA, R.; BAWA, G.; KHANNA, S. 2010.Metal derivates of N1-substituted thiosemicarbazones with divalent metal ions (Ni, Cu): Synhthesis and structures. Polyhedron, v. 29, p. 1130-1136.

TENÓRIO, R. P.; GÓES, J. S.; LIMA, J. G.; FARIA, A. R.; ALVES, A. J.; AQUINO, T. M. 2005. Tiossemicarbazonas: Método de obtenção, aplicações sintéticas e importância biológica. Química Nova, v. 28, n. 6, p. 1030-1037.