Realizado no Rio de Janeiro/RJ, de 14 a 18 de Outubro de 2013.
ISBN: 978-85-85905-06-4
ÁREA: Química Inorgânica
TÍTULO: Efeitos biológicos IC 50 do composto [Ru(Cl)2(H2O)2Gly]Cl em células tumorais.
AUTORES: Chagas, M.A.S. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO) ; Santos, W.B. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO) ; Lima, A.P. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS) ; Guedes, A.P.M. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS) ; Lacerda, E.S. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS) ; da Mata, A.A.F. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO) ; Nunes, A.T.B. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO) ; Alves, M.R. (UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO)
RESUMO: Estudos recentes com compostos coordenados ao metal rutênio, tem apresentado bons
resultados na atividade antitumoral. Essa ação antitumoral ocorre por indução a
morte celular por apoptose através de um mecanismo de “Cross Linking”, que nada
mais é do que a quebra da fita de DNA. Pensando em preservar a ação
antitumoral do rutênio e diminuir a atividade citotóxica do ligante, o
presente estudo avaliou o efeito citotóxico do composto de rutênio
[Ru(Cl)2(H2O)2Gly]Cl sintetizado e caracterizado por UV-VIS, IV, TG-DTA e
Difração
de Raio X.
PALAVRAS CHAVES: Rutênio; Glicina; Citotoxidade
INTRODUÇÃO: Estudos recentes com compostos coordenados ao metal rutênio, tem apresentado
bons resultados na atividade antitumoral(CLARKE, M. J., 2003). Essa ação
antitumoral ocorre
por indução a morte celular por apoptose através de um mecanismo de “Cross
Linking”,que nada mais é do que a quebra da fita de DNA (LIMA A. P., et.
al., 2010). Visando o DNA
como molécula alvo, diversos complexos de Ru(II) e Ru(III) contendo grupos
amina, imina, alquilsulfóxido, poliaminocarboxilato e ligantes N-heterocíclicos
foram desenvolvidos e testados quanto à propriedade de ligação ao
polidesoxinucleotídio. Esses compostos, no entanto apresentam uma alta
citotoxicidade em relação às células normais, pois durante o processo de
ligação coordenada entre o rutênio e o DNA, moléculas ligantes
inicialmente ligados ao rutênio são liberados no meio celular (SILVEIRA-
LACERDA, E. P., et. al., 2010). Pensando em
preservar a ação antitumoral do rutênio e diminuir a atividade
citotóxica do ligante, o presente estudo avaliou o efeito citotóxico do
composto de rutênio [Ru(Cl)2(H2O)2Gly]Cl sintetizado e caracterizado no Lab. De
Química Supramolecular (LQSM), em trabalhos já apresentados(CHAGAS, M. A. S. &
SANTOS, W. B., 2012).
MATERIAL E MÉTODOS: Foi realizada a avaliação do efeito citotóxico do composto [Ru(Cl)2(H2O)2Gly]Cl
pelo ensaio de redução do MTT, que analisa a inibição da viabilidade celular
após tratamento com um determinado composto. Os ensaios realizados consistiam em
métodos conhecidos na literatura com a aplicação do complexo solubilizado em PBS
nas células em cultura, que foi distribuído em diferentes concentrações do
complexo. As células tratadas com o complexo foram encubadas em estufa a 37 C° e
fluxo de 5% de CO2, durante o período de 24 e 48 horas. Foi adicionado nas
células o MTT (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, a
tetrazole), que sofre um processo de redução no meio celular, logo foi utilizado
métodos espectrométricos para obter os resultados. Os valores obtidos foram
otimizados em forma de gráficos pelo programa GraphPad Prism 4. As linhagens
ultilizadas foram, células murino S180 (sarcoma camundongo) e com células L929
(célula normal).
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os resultados obtidos, possibilitaram analisar a ação do composto sintetizado em
meio celular in vitro. A ação do composto em células normais L 929, não apresenta
citotoxicidade considerável pois não ocorreram decaimento da quantidade de
células
analisadas. Já a análise da ação do composto em células tumorais S-180 sarcoma,
apresentam uma leve toxicidade na concentração de 2µM, porém não representa uma
significativa ação antitumoral. O controle* positivo utilizado foi utilizado para
comparar os resultados da ação antitumoral do complexo.
Célula S-180
Análise de IC50 no período 24 e 48 horas em células
S180(sarcoma camundongo), tratadas com concentrações
de 0,00 à 200µM [Ru(Cl)2(H2O)2Gly]Cl
Célula L 929
Análise de IC50 no período 24 e 48 horas em
células L929 (célula normal), tratadas com
concentrações de 0,00 à 200µM do complexo
[Ru(Cl)2(H2O)2Gly]Cl.
CONCLUSÕES: Com base nos resultados obtidos, pode-se concluir que o complexo não apresenta
citotóxidade em células normais e em células S180. Apesar de não apresentar
atividade antitumoral nestas linhagens de células, por conta de seus ligante
simples e não tóxicos em meio celular, estudos estão sendo realizados frente a
outras linhagens de células tumorais e ensaios com Leishmaniose, e antiviral.
AGRADECIMENTOS: FAPEMAT, CAPES, CNPQ e FINEP.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: CLARKE, M.J. Ruthenium metallopharmaceuticals. Coordination. Chemistry Rev., v.236, p. 209-233, 2003.
http://sec.sbq.org.br/eventos/35ra/resumos/T0263-1.pdf
http://www.abq.org.br/cbq/2011/trabalhos/2/2-89-9772.htm
Lima, A. P.; Pereira, F. C.; Vilanova-Costa, C. A. S. T. ; Ribeiro, A. S. B. B. ; Pavanin, L. A.; Santos, W. B.; Silveira-Lacerda, E. P. The ruthenium complex cis-(dichloro) tetrammineruthenium (III) chloride induces apoptosis and damages DNA in murine sarcoma 180 (S-180) cells. Journal of Biosciences, v. 35, p. 371-378, 2010.
Silveira-Lacerda, E. P. ; Vilanova-Costa, C. A. S.T.; Santos, W. B. et al. Ruthenium Complex cis-(Dichloro)tetraammineruthenium(III) Chloride Presents Selective Cytotoxicity Against Murine B Cell Lymphoma (A-20), Murine Ascitic Sarcoma 180 (S-180), Human Breast Adenocarcinoma (SK-BR-3), and Human T Cell Leukemia (Jurkat) Tumor Cell Lines. Biological Trace Element Research, v. 135, p. 98-111, 2010.