Síntese do derivado tiossemicarbazida o 2-(4-isopropilbenzilideno)hidrazinocarbotioamida (Ju-797)

ISBN 978-85-85905-25-5

Área

Química Orgânica

Autores

Albuquerque, J.F.C. (UFPE) ; Santos, A.S. (UFPE) ; Souza, A.R. (UFPE) ; Botêlho, E.X. (UFPE) ; Sena, K.X.F.R. (UFPE) ; Pinto, J.C.O. (UFPE) ; Barata, R.R.S. (UFPE) ; Gabu, M.A.G. (UFPE) ; Silva, M.A.F. (UFPE) ; Abreu, N.G.R. (UFPE)

Resumo

O desenvolvimento da Química medicinal levou os pesquisadores mundiais de modo geral aos estudos de vários compostos químicos com a finalidade de descobrirem novas moléculas com diversas atividades biológicas. Neste contexto surgiram as tiossemicarbazidas que vêm sendo estudadas com grande impulso. Estes compostos e seus derivados apresentam diversas atividades biológicas incluindo antimicrobiana. Baseados neste assunto foi sintetizada uma nova molécula e determinado a sua atividade microbiológica. O composto em estudo é o Ju-797 denominado de 2-(4-isopropilbenzilideno) hidrazinocarbotioamida. O rendimento foi de 75%. Este composto foi sintetizado e determinado a estrutura química por métodos físicos. A concentração mínima inibitória (CMI) foi também determinada.

Palavras chaves

Tiossemicarbazona; Tiossemicarbazida; microorganismos

Introdução

As tiossemicarbazidas são moléculas que apresentam diversas atividades biológicas como fungicida, antibacteriana, antitumoral, antiviral e anti- iflamatória. As tiossemicarbazida são moléculas importantes por apresentarem várias atividades biológicas mencionadas na literatura. (HE et al 2012). As transferências das drogas ocorrem no organismo através da membrana molecular pela difusão pacífica da molécula mover-se de uma concentração mais alta para uma concentração mais baixa. O movimento das drogas é causado pela energia cinética da molécula.(LENKEet al., 2013). Isto torna a molécula altamente eficiente no desenvolvimento de novos protótipos.Isto exibe grande variedade de atividades biologias como fungicida, bactericida, antiinflamatoria,antitumoral,e antiviral em outras (HE et al 2012). A síntese dastiossemicarbazidasdestaca-se pela grande versatilidade uma vez que são moléculas altamente reativas seja como moléculas ionizadas ou neutras. Vários medicamentos para o combate de determinadas males são desenvolvidos usando esse núcleo versátil que são as Tiossemicarbazidas. Esses compostos tão solicitados crescem gradativamente o potencial destas moléculas de agirem para outras doenças que ainda não foram testadas, principalmente as doenças negligenciadas. Assim estas moléculas podem ser utilizada usando vários tipos de reações entre estas estão as reações de condensação, transformação de grupos funcionais e formação de ligação carbono-carbono como também reações de oxidação (RAJ et al., 2007). Neste contexto foi sintetizado um novo composto derivado da tiossemicarbazida e testada a sua atividade microbiológica tendo contra diversosmicroorganismos patógenos tendo apresentado resultados positivos. O composto apresentou rendimento de 75%. Sua estrutura foi comprovada.

Material e métodos

Em um balão de fundo redondo de 50 mL foram adicionados 0,094g (5,49x10-4 mols) do aldeído 4-isopropilbenzaldeído (AM-64), 2 mL de isopropanol e 3 mL da solução catalisadora composta por 33mL de isopropanol / 1 gota de HCl concentrado). (Fig.1). Após 15 minutos até a solubilização do reagente foi adicionado 0,050g da tiossemicarbazida (AMD-3). A reação foi realizada sob agitação magnética e temperatura ambiente. Após 50 minutos foi observada a formação de um precipitado amarelo claro. O fim da reação foi verificado por cromatografia de camada delgada, utilizando o sistema hexano/acetato de etila 6:4.Em seguida o material do balão foi transferido para um béquer de 50 mL, e foi deixado em repouso sobre a bancada até a evaporação de maior parte do solvente. Após esse período, houve sedimentação do produto da reação, esses cristais foram filtrados e colocados na estufa para secar. Quando os cristais já estavam secos, o produto da reação foi pesado e armazenado em frasco de penicilina. Foi determinada a concentração mínima inibitória e concentração mínima fungicida de acordo com o CLSI 2018, utilizando solução a 128 µG/mL do composto. O teste foi realizado em triplicata placa de 96 poços, Os inoculos foram padronizadso conforme as normas do CLSI, As placas foram incubadas por 24/48h após este período, foi adicionada rezasurina sódica (0,01%) para facilitar a análise do crescimento ou inibição dos microrganismos nas microplacas, incubando por mais 2 horas. O ultimo poço onde não houve conversão da rezasurina foi determinada a CMI e a CMF o poço onde não houve crescimento de colonias após plaqueamento. Foram utilizados os meios caldo sabouraud e agar sabouraud para determiação da CMI e para a CMF respectivamente. O teste foi realizado em triplicata.

Resultado e discussão

A reação foi controlada por cromatografia de camada delgada (CCD). testando o tempo reacional a cada 30 minutos. A duração total da reação foi de 50 minutos. Após constatar que a reação havia terminado o pmaterial foi vertido para um becker e esperado o tempo suficiente para cristalização. O material obtido foi de foram obtidos 0,1005 gramas de Ju-797, O rendimento total em massa de produto puro foi de 75 %. Os resultados das pesagens de cada produto obtido e seus respectivos pontos de fusão foram considerados muito bons, levando em conta que o produto cristalizou em tempo mínimo de até 30 minutos.. O fator de retenção foi de 0,5 cm, utilizando o sistema hexano/acetato de etila 0,6:0,4. O derivado também foi testado no setor de microbiologia para avaliar se o produto sintetizado apresentava alguma inibição contra determinados micro-organismos. O resultado apresentado referentes a este teste foram os seguintes: Os micro-organismos inibidos foram microorganismos Gram-positivos avaliados com halos que variaram de 10 mm (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis e Enterococcus faecalis) a 15 mm (Micrococcus luteos). Os microorganismos Gram-negativos e a levedura não foram inibidos pelo composto avaliado. A CMI da Tiossemicarbazida Ju-797 variou de 16 a 64 g/mL, enquanto a CMF variou de 32 a 64 g/mL. As Candidas mais sensíveis foram a UFPEDA 1002 e 1007 com CMI de 16 g/mL. O microrganismo UFPEDA 1005 mostrou ser a mais resistente de todas aquelas testadas com CMI e CMF de 64 g/mL. A concentração mínima inibitória (CMI) e concentração mínima fúngica (CMF) da tiosemicarbazida Ju-797 frente a Candida krusei (UFPEDA1002), Candida parakrusei (UFPEDA 1005) e Candida albicans (UFPEDA 1007).foram considerados bons. Os demais microorganismos testados não apresentaram atividades.

Conclusões

O composto foi sintetizado usando a temperatura ambiente por ser mais segura que as outras já conhecidas com outros métodos,. O Rendimento total em massa de produto puro foi de 75 % sendo considerado bom. As constantes físicas também foram determinadas como Rf e PF. A reação foi processada imediatamente após adição dos reagentes produzindo cristais brancos. A estrutura foi determinada por RMN1H, RMN13C Infravermelho e Espectrometria de massas. A tiossemicarbazida avaliada quantitativamente foi eficaze contra Candida albicans, Candida krusei e Candida parakrusei apresentando bons resultados.

Agradecimentos

Ao PIBIC/CNPq pela bolsa de Iniciação científica concedida e pelo apoio dado. A Central analítica do Depto. de Q. Fundamental da UFPE pelos espectros realizados. Ao setor de Microbiologia pelos testes

Referências

1. HE, Junbo et al. Synthesis and antitumor activity of novel quinazoline derivatives containing thiosemicarbazide moiety. European journal of medicinal chemistry, v. 54, p. 925-930, 2012.

2. Thomas L. Linke; David A. Williams; Victoria F. Roche, S. William. Foye,s Principles of Medicinal Chemistry, Zito. Wolters Kluwer. Seventh Edition, 2013.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). M100, Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 28th ed. January 2018.